Clinical Trial Results:
A Phase 3 Randomized, Active-Controlled, Double-Blind Clinical Study to Evaluate the Antiretroviral Activity, Safety, and Tolerability of Doravirine/Islatravir Once-Daily in HIV-1 Infected Treatment-Naïve Participants
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Summary
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EudraCT number |
2019-000590-23 |
Trial protocol |
ES FR DE IT |
Global end of trial date |
29 Jan 2025
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Jan 2026
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First version publication date |
25 Jan 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MK-8591A-020
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04233879 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
jRCT: jRCT2031210024 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Jan 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Nov 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Jan 2025
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This is a phase 3, randomized, controlled, double-blind, multisite clinical study of a once-daily fixed dose combination (FDC) of 100 mg doravirine/0.75 mg islatravir (DOR/ISL [also known as MK-8591A]) in treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus type-1 (HIV-1) infection. The primary objectives are to evaluate the antiretroviral activity, safety, and tolerability of DOR/ISL compared to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF). The primary hypothesis is that DOR/ISL is noninferior or superior to BIC/FTC/TAF treatment based on the percentage of participants with HIV-1 ribonucleic acid (RNA) <50 copies/mL at Week 48.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Feb 2020
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
27 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 108
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 112
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Worldwide total number of subjects |
599
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EEA total number of subjects |
174
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
594
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Treatment-naïve participants living with Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy were enrolled. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 599 participants were randomized in the study and 597 received at least 1 dose of study intervention. The safety analyses were conducted using all participants as treated population, which included all randomized participants who received at least 1 dose of study intervention. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Base Study (Day 1 to Week 144)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1: DOR/ISL | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
doravirine (DOR)/islatravir (ISL)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-8591A
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
100 mg DOR/0.75 mg ISL fixed dose combination (FDC) single tablet taken once daily by mouth.
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Investigational medicinal product name |
Placebo to fixed dose combination (FDC) DOR/ISL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo to FDC DOR/ISL in a single tablet taken orally, once daily
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Investigational medicinal product name |
Placebo to BIC/FTC/TAF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo to BIC/FTC/TAF in a single tablet taken orally, once daily.
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Arm title
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Group 2: BIC/FTC/TAF | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bictegravir (BIC)/emtricitabine (FTC)/tenofovir alafenamide (TAF)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF)
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
50 mg BIC, 200 mg FTC, and 25 mg TAF combined in a single tablet, taken orally once daily.
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Study (Week 144 to 168)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1: DOR/ISL | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
doravirine (DOR)/islatravir (ISL)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-8591A
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
100 mg DOR/0.75 mg ISL fixed dose combination (FDC) single tablet taken once daily by mouth.
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Arm title
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Group 2: BIC/FTC/TAF | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bictegravir (BIC)/emtricitabine (FTC)/tenofovir alafenamide (TAF)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide (BIC/FTC/TAF)
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
50 mg BIC, 200 mg FTC, and 25 mg TAF combined in a single tablet, taken orally once daily.
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Subset of participants who completed the base study may have been eligible to enter the study extension. The extension was optional, and, in many cases, participants declined or chose to switch to another study. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: DOR/ISL
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: BIC/FTC/TAF
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: DOR/ISL
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||
Reporting group title |
Group 2: BIC/FTC/TAF
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||
Reporting group title |
Group 1: DOR/ISL
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||
Reporting group title |
Group 2: BIC/FTC/TAF
|
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||
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End point title |
Percentage of Participants with Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 Ribonucleic Acid (RNA) <50 Copies/mL at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The Abbott RealTime polymerase chain reaction (PCR) assay with a reliable lower limit of quantification of 40 copies/mL was used to measure the HIV-1 RNA level in blood samples obtained at each visit. The percentage of participants with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 48 was presented using the Food and Drug Administration (FDA) Snapshot missing data approach. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Week 48
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Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 2: BIC/FTC/TAF v Group 1: DOR/ISL
|
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Number of subjects included in analysis |
597
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.46
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4.73 | ||||||||||||
upper limit |
5.6 | ||||||||||||
| Notes [1] - Non-inferiority was concluded if the upper bound of the 2-sided multiplicity-adjusted 95% confidence interval (95%CI) was less than 10 percentage points. Estimated differences, CIs, & p-value for treatment differences in percent response were calculated using Miettinen & Nurminen method stratified by stratum with CMH weights; multiplicity-adjusted 95% CI corresponds to 1-sided Type 1 error of 0.02495 |
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|
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End point title |
Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) up to Week 48 | ||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a study participant administered a study drug, which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered related to the study drug. The percentage of participants who experienced at least one AE up to Week 48 was reported. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group corresponding to the study intervention received. The final analysis for this outcome is presented here.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 48 weeks
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
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Number of subjects included in analysis |
597
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||
Point estimate |
4.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||
upper limit |
9.6 | ||||||||||||
| Notes [2] - Difference between treatment groups (Group 1: DOR/ISL and Group 2: BIC/FTC/TAF). Miettinen & Nurminen method was used to generate percentage difference and the associated 95%CI. |
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|
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End point title |
Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE up to Week 48 | ||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a study participant administered a study drug, which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered related to the study drug. The percentage of participants who discontinued study treatment due to an AE up to Week 48 were reported. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group corresponding to the study intervention received. The final analysis for this outcome is presented here.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 48 weeks
|
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|
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Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
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Number of subjects included in analysis |
597
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||
Point estimate |
4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.4 | ||||||||||||
upper limit |
7.9 | ||||||||||||
| Notes [3] - Difference between treatment groups (Group 1: DOR/ISL and Group 2: BIC/FTC/TAF). Miettinen & Nurminen method was used to generate percentage difference and the associated 95%CI. |
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End point title |
Percentage of Participants with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
The Abbott RealTime PCR assay with a reliable lower limit of quantification of 40 copies/mL was used to measure the HIV-1 RNA level in blood samples obtained at each visit. The percentage of participants with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 96 was presented using the FDA Snapshot missing data approach. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
597
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [4] | ||||||||||||
P-value |
= 0.945 [5] | ||||||||||||
Method |
Miettinen and Nurminen method | ||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-6.42
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.21 | ||||||||||||
upper limit |
1.46 | ||||||||||||
| Notes [4] - Non-inferiority was concluded if the upper bound of the 2-sided multiplicity-adjusted 95% confidence interval (95%CI) was less than 10 percentage points. The multiplicity-adjusted 95% CI is shown corresponding to a 1-sided Type 1 error of 0.02495. Estimated Difference is Treatment difference for DOR/ISL group minus BIC/FTC/TAF group. [5] - The estimated differences, CIs and p-value for the treatment differences in percent response were calculated using the Miettinen and Nurminen method stratified by stratum with Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights. |
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|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
The Abbott RealTime PCR assay with a reliable lower limit of quantification of 40 copies/mL was used to measure the HIV-1 RNA level in blood samples obtained at each visit. The percentage of participants with HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 144 was presented using the Data as Observed (DAO) missing data approach. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention and had data available for this outcome measure at Week 144. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 144
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-19.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-38 | ||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||
| Notes [6] - Type of statistical test 'other' denotes no hypothesis testing was conducted. The CIs for the treatment differences in percent response were calculated using the Miettinen and Nurminen method stratified by stratum with Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights. Estimated Difference is Treatment difference for DOR/ISL group minus BIC/FTC/TAF group. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL was determined. The Abbott RealTime PCR assay with a reliable lower limit of quantification of 40 copies/mL was used to measure the HIV-1 RNA level in blood samples obtained at each visit. The percentage of participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 48 was presented using the FDA Snapshot missing data approach. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
597
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
2.12
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.23 | ||||||||||||
upper limit |
7.48 | ||||||||||||
| Notes [7] - Non-inferiority was concluded if the upper bound of the 2-sided multiplicity-adjusted 95% CI was less than 10 percentage points. The estimated differences, CIs and p-value for the treatment differences in percent response were calculated using the Miettinen and Nurminen method stratified by stratum with Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with HIV-1 RNA <200 copies/mL at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants with HIV-1 RNA <200 copies/mL was determined. The Abbott RealTime PCR assay with a reliable lower limit of quantification of 40 copies/mL was used to measure the HIV-1 RNA level in blood samples obtained at each visit. The percentage of participants with HIV-1 RNA <200 copies/mL at Week 48 was presented using the FDA Snapshot missing data approach. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
597
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [8] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.25 | ||||||||||||
upper limit |
5.9 | ||||||||||||
| Notes [8] - Non-inferiority was concluded if the upper bound of the 2-sided multiplicity-adjusted 95% CI was less than 10 percentage points. The estimated differences, CIs and p-value for the treatment differences in percent response were calculated using the Miettinen and Nurminen method stratified by stratum with Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
The Abbott RealTime PCR assay with a reliable lower limit of quantification of 40 copies/mL was used to measure the HIV-1 RNA level in blood samples obtained at each visit. The percentage of participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 96 was presented using the FDA Snapshot missing data approach. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
597
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [9] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-6.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.53 | ||||||||||||
upper limit |
1.15 | ||||||||||||
| Notes [9] - Type of statistical test 'other' denotes no hypothesis testing was conducted. The estimated differences, and confidence intervals (CIs) for the treatment differences in percent response were calculated using the Miettinen and Nurminen method stratified by stratum with Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights. Estimated difference is Treatment difference for DOR/ISL group minus BIC/FTC/TAF group. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with HIV-1 RNA <200 copies/mL at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
The Abbott RealTime PCR assay with a reliable lower limit of quantification of 40 copies/mL was used to measure the HIV-1 RNA level in blood samples obtained at each visit. The percentage of participants with HIV-1 RNA <200 copies/mL at Week 96 was presented using the FDA Snapshot missing data approach. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
597
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-6.41
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.2 | ||||||||||||
upper limit |
1.46 | ||||||||||||
| Notes [10] - Type of statistical test 'other' denotes no hypothesis testing was conducted. The estimated differences, and confidence intervals (CIs) for the treatment differences in percent response were calculated using the Miettinen and Nurminen method stratified by stratum with Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights. Estimated difference is Treatment difference for DOR/ISL group minus BIC/FTC/TAF group. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
The Abbott RealTime PCR assay with a reliable lower limit of quantification of 40 copies/mL was used to measure the HIV-1 RNA level in blood samples obtained at each visit. The percentage of participants with HIV-1 RNA <40 copies/mL at Week 144 was presented using the DAO missing data approach. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention and had data available for this outcome measure at Week 144. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 144
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-19.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-38 | ||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||
| Notes [11] - Type of statistical test 'other' denotes no hypothesis testing was conducted. The CIs for the treatment differences in percent response were calculated using the Miettinen and Nurminen method stratified by stratum with Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights. Estimated difference is Treatment difference for DOR/ISL group minus BIC/FTC/TAF group. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with HIV-1 RNA <200 copies/mL at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
The Abbott RealTime PCR assay with a reliable lower limit of quantification of 40 copies/mL was used to measure the HIV-1 RNA level in blood samples obtained at each visit. The percentage of participants with HIV-1 RNA <200 copies/mL at Week 144 was presented using the DAO missing data approach. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention and had data available for this outcome measure at Week 144. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 144
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
80
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [12] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-19.5
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-38 | ||||||||||||
upper limit |
0.2 | ||||||||||||
| Notes [12] - Type of statistical test 'other' denotes no hypothesis testing was conducted. The CIs for the treatment differences in percent response were calculated using the Miettinen and Nurminen method stratified by stratum with Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights. Estimated difference is Treatment difference for DOR/ISL group minus BIC/FTC/TAF group. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) T-Cell Counts at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Plasma CD4+ T-cell count was measured in cells/mm^3 for baseline and at Week 48 by a central laboratory. Baseline measurements were defined as the Day 1 value of each participant. The mean change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 48 using the Data as Observed (DAO) approach was presented. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention and had data available, including baseline data available for CD4+ T-cell count at Week 48. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) T-Cell Counts at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
Plasma CD4+ T-cell count was measured in cells/mm^3 for baseline and at Week 96 by a central laboratory. Baseline measurements were defined as the Day 1 value of each participant. The mean change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 96 using the Data as Observed (DAO) approach was presented. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention and had data available, including baseline data available for CD4+ T-cell count at Week 96. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
327
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [13] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-91.75
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-132.59 | ||||||||||||
upper limit |
-50.9 | ||||||||||||
| Notes [13] - Type of statistical test 'other' denotes no hypothesis testing was conducted. The CIs for mean difference in CD4+ T-cell count change from baseline were based on analysis of covariance (ANCOVA) models adjusted by baseline CD4+ T-cell count, stratum, and treatment group. Mean difference is Treatment difference for DOR/ISL group minus BIC/FTC/TAF group. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) T-Cell Counts at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
Plasma CD4+ T-cell count was measured in cells/mm^3 for baseline and at Week 144 by a central laboratory. Baseline measurements were defined as the Day 1 value of each participant. The mean change from baseline in CD4+ T-cell count at Week 144 using the Data as Observed (DAO) approach was presented. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention and had data available, including baseline data available for CD4+ T-cell count at Week 144. Participants were included in the treatment group to which they were randomized. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 144
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [14] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-111.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-218.8 | ||||||||||||
upper limit |
-4.8 | ||||||||||||
| Notes [14] - Type of statistical test 'other' denotes no hypothesis testing was conducted. The CIs for mean difference in CD4+ T-cell count change from baseline were based on analysis of covariance (ANCOVA) models adjusted by baseline CD4+ T-cell count, stratum, and treatment group. Mean Difference is Treatment Difference (DOR/ISL minus BIC/FTC/TAF) . |
|||||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Incidence of Viral Resistance-Associated Substitutions (RASs) at Week 48 | |||||||||
End point description |
RASs was defined as participants with confirmed HIV-1 RNA ≥200 copies/mL and/or genotypic or phenotypic analysis of data showing evidence of resistance to the study drug administered. The number of participants who demonstrated RASs at Week 48 was presented. The analysis population consisted of participants with data available at Week 48. Per protocol, participants who met the definition of confirmed virologic rebound or incomplete virologic response, or who discontinued study intervention for another reason and had HIV-1 RNA ≥200 copies/mL at the time of discontinuation. Among such participants, those with HIV-1 RNA ≥400 copies/mL were included. Participants for whom available genotypic or phenotypic data showed evidence of resistance, irrespective of viral load, were also included. The final analysis for this outcome is presented here.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 48
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Incidence of Viral RASs at Week 96 | |||||||||
End point description |
RASs was defined as participants with confirmed HIV-1 RNA ≥200 copies/mL and/or genotypic or phenotypic analysis of data showing evidence of resistance to the study drug administered. The number of participants who demonstrated RASs at Week 96 was presented. The analysis population consisted of participants with data available at Week 96. Per protocol, participants who met the definition of confirmed virologic rebound or incomplete virologic response, or who discontinued study intervention for another reason and had HIV-1 RNA ≥200 copies/mL at the time of discontinuation. Among such participants, those with HIV-1 RNA ≥400 copies/mL were included. Participants for whom available genotypic or phenotypic data showed evidence of resistance, irrespective of viral load, were also included. The final analysis for this outcome is presented here.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 96
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
||||||||||
End point title |
Incidence of Viral RASs at Week 144 | |||||||||
End point description |
RASs was defined as participants with confirmed HIV-1 RNA ≥200 copies/mL and/or genotypic or phenotypic analysis of data showing evidence of resistance to the study drug administered. The number of participants who demonstrated RASs at Week 144 was presented. The analysis population consisted of participants with data available at Week 144. Per protocol, participants who met the definition of confirmed virologic rebound or incomplete virologic response, or who discontinued study intervention for another reason and had HIV-1 RNA ≥200 copies/mL at the time of discontinuation. Among such participants, those with HIV-1 RNA ≥400 copies/mL were included. Participants for whom available genotypic or phenotypic data showed evidence of resistance, irrespective of viral load, were also included. The final analysis for this outcome is presented here.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 144
|
|||||||||
|
||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline in Body Weight at Week 96 | ||||||||||||
End point description |
Body weight was measured at baseline and at Week 96. Participants removed their shoes and wore a single layer of clothing at each measurement. Baseline measurements were defined as the Day 1 value of each participant. The mean change from baseline in body weight at Week 96 was presented. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of intervention and had data available, including baseline data available, for this outcome measure at Week 96. Participants were included in the treatment group corresponding to the study intervention received. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 96
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
390
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||
P-value |
= 0.268 [16] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
97% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.19 | ||||||||||||
upper limit |
0.71 | ||||||||||||
| Notes [15] - Superiority will be concluded if the upper bound of the 2-sided multiplicity-adjusted 95% CI was less than 0. The CIs for treatment difference were calculated from ANCOVA models with terms for baseline weight, sex, race, stratum & treatment. A 2-sided p-value was calculated using ANCOVA model. The CIs at week 96 is 97% corresponds to a 1-sided Type 1 error of 0.015. [16] - A 2-sided p-value was calculated using the Analysis of covariance (ANCOVA) model. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline in Body Weight at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
Body weight was measured at baseline and at Week 48. Participants removed their shoes and wore a single layer of clothing at each measurement. Baseline measurements were defined as the Day 1 value of each participant. The mean change from baseline in body weight at Week 48 was presented. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention and had data available, including baseline data available, for this outcome measure at Week 48. Participants were included in the treatment group corresponding to the study intervention received. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
538
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [17] | ||||||||||||
P-value |
= 0.73 [18] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.71 | ||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||
| Notes [17] - Superiority will be concluded if the upper bound of the 2-sided multiplicity-adjusted 95% CI was less than 0. A 2-sided p-value was calculated using the Analysis of covariance (ANCOVA) model. ANCOVA model was used to generate treatment difference and the associated 95%CI. [18] - A 2-sided p-value was calculated using the Analysis of covariance (ANCOVA) model. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) | ||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a study participant administered a study drug, which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered related to the study drug. The percentage of participants who experienced at least one or more AEs is presented. Per protocol, pregnancy-related AEs collected for enrolled participants are reported separately and are presented in the AE module. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group corresponding to the study intervention received. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 47 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Mean Change From Baseline in Body Weight at Week 144 | ||||||||||||
End point description |
Body weight was measured at baseline and at Week 144. Participants removed their shoes and wore a single layer of clothing at each measurement. Baseline measurements were defined as the Day 1 value of each participant. The mean change from baseline in body weight at Week 144 was presented. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention and had data available, including baseline data available, for this outcome measure at Week 144. Participants were included in the treatment group corresponding to the study intervention received. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 144
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Difference between treatment groups | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: DOR/ISL v Group 2: BIC/FTC/TAF
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
82
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other [19] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||
Point estimate |
1.08
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.07 | ||||||||||||
upper limit |
6.24 | ||||||||||||
| Notes [19] - Type of statistical test 'other' denotes no hypothesis testing was conducted. The CIs for treatment difference were calculated from the Analysis of covariance (ANCOVA) models with terms for baseline weight, sex, race, stratum and treatment. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Discontinued Study Treatment Due to an AE | ||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a study participant administered a study drug, which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of the study drug whether or not it is considered related to the study drug. The percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE is presented. Per protocol, pregnancy-related AEs collected for enrolled participants are reported separately and are presented in the AE module. The analysis population consisted of all randomized participants who received at least one dose of study intervention. Participants were included in the treatment group corresponding to the study intervention received. The final analysis for this outcome is presented here.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 38 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to approximately 47 months
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Adverse event reporting additional description |
All cause mortality: all randomized participants; AEs: all randomized participants who got ≥1 dose of study drug. Reported by base & extension. Per protocol, participants with drops in CD4+/total lymphocyte count reported as ‘post treatment follow up’; all pregnancy-related AEs & infant SAEs collected & reported by arm that participants enrolled.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: DOR/ISL Base Study Week 48-Week 96
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: DOR/ISL Base Study Week 0 - Week 48
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: BIC/FTC/TAF Open-Label Extension Week 144 - Week 168
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: DOR/ISL Post-Treatment Follow-Up
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: BIC/FTC/TAF Base Study Week 0 - Week 48
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: BIC/FTC/TAF Base Study Week 48 - Week 96
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: BIC/FTC/TAF Base Study Week 96 - Week 144
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: DOR/ISL Base Study Week 96-Week 144
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: BIC/FTC/TAF Post-Treatment Follow-Up
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with HIV-1 that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded BIC/FTC/TAF (50 mg bictegravir [BIC], 200 mg emtricitabine [FTC], 25 mg tenofovir alafenamide [TAF]) and placebo to FDC DOR/ISL QD from Day 1 to Week 96, and open-label BIC/FTC/TAF up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive QD BIC/FTC/TAF (50 mg/200 mg/25 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: DOR/ISL Open-Label Extension Week 144-Week 168
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Reporting group description |
Treatment-naïve participants living with human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) that had not received ≤10 days of prior antiretroviral therapy received blinded fixed dose combination (FDC) Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) (100 mg doravirine [DOR]/0.75 mg islatravir [ISL]) and placebo to Bictegravir/Tenofovir Alafenamide/Emtricitabine (BIC/FTC/TAF) once daily (QD) from Day 1 to Week 96, and open-label DOR/ISL up to Week 144. At Week 144, participants who consent to enter the optional open-label study extension continued to receive open-label QD FDC of DOR/ISL (100 mg/0.75 mg) for an additional 24 weeks, up to Week 168. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Jun 2020 |
Amendment 01: The protocol was amended to: (1) update the hypothesis testing strategy in the statistical analysis plan, (2) update the prohibited concomitant therapies, and (3) allow participants to rescreen one time following approval from the Sponsor. |
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30 Jun 2021 |
Amendment 02: The protocol was amended to: (1) extend study intervention (open-label) from 96 weeks to 144 weeks for all participants; (2) provide an option for Group 2 to receive open-label DOR/ISL from Week 144 to Week 156; (3) offer the option to continue study intervention for participants who become pregnant; and (4) add a discontinuation criterion if a participant chooses to breastfeed. |
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22 Feb 2022 |
Amendment 04: The protocol was amended to: (1) increase the frequency of monitoring of CD4+ T-cell and total lymphocyte counts and to specify the management of participants who meet protocol-defined decreases in CD4+ T-cell and/or total lymphocyte counts, given the findings of decreases in CD4+ T-cell and total lymphocyte counts in clinical studies evaluating ISL and (2) to update the timing of when the Sponsor will be unblinded to individual participants' treatment assignments. |
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04 Dec 2022 |
Amendment 05: This protocol was amended to allow participants who continue to benefit (as determined by the Investigator) from their assigned study intervention, to continue their assigned study intervention through a study extension after Week 144. This extension will continue for up to 24 additional weeks (up to maximum Week 168) or until the participant has the option to enroll in a DOR/ISL 100 mg/0.25 mg study; whichever is sooner. Participants choosing not to enroll in a DOR/ISL 100 mg/0.25 mg study, will transition to commercially available ART as soon as possible. |
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20 May 2024 |
Amendment 06: The protocol was amended to revise the post-treatment management of participants with specific decreases in CD4+ T-cell or total lymphocyte counts. The recovery criteria were revised to account for normal physiologic variability in CD4+ T-cell or total lymphocyte counts and the frequency of monitoring was updated to minimize the burden on study participants. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
