Clinical Trial Results:
Randomized, Double-Masked, Active-Controlled, Phase 3 Study of the Efficacy and Safety of High Dose Aflibercept in Patients With Neovascular Age-Related Macular Degeneration
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Summary
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EudraCT number |
2019-003851-12 |
Trial protocol |
HU LT LV PT EE AT FR SK BG CZ GB IT |
Global end of trial date |
06 Aug 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Aug 2025
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First version publication date |
14 Aug 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20968
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04423718 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser-Wilhelm-Allee, Leverkusen, Germany, D-51368
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Aug 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Aug 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective is to determine if treatment with aflibercept 8 mg (HD) at intervals of 12 or 16 weeks provides noninferior BCVA change compared to aflibercept 2 mg every 8 weeks in participants with nAMD.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent form was read by and explained to all subjects and/or their legally authorized representative. Participating subjects and/or their legally authorized representative signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Aug 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 101
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 98
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 97
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 26
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 29
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 31
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 295
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Worldwide total number of subjects |
1012
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EEA total number of subjects |
391
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
114
|
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From 65 to 84 years |
784
|
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85 years and over |
114
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 251 centers in 27 countries/regions with first participant first visit on 20-AUG-2020 and last participant last visit (Week 156) on 07-Aug-2024. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Overall, 1395 participants were screened, of whom 383 participants did not complete screening, 1 participant was randomized in error although he/she did not complete screening and had withdrawn consent. A total of 1011 participants were randomized in nearly equal numbers to 1 of the 3 treatment groups. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Main Study
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Assessor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Aflibercept 2q8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in main study received aflibercept 2 mg administered every 8 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals up to 96 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept
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Investigational medicinal product code |
BAY86-5321)
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Other name |
Eylea
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Solution in Vial, 2 mg, Aflibercept 2 mg administered every 8 weeks in the double-masked study part (Years 1 and 2).
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Arm title
|
Aflibercep HDq12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in main study received high dose (HD) aflibercept administered every 12 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals, up to 96 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept High Dose
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BAY86-5321
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravitreal use
|
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Dosage and administration details |
Solution in Vial, 8 mg, administered every 16 weeks after an initiation phase. Treatment intervals adjusted according to individual patient response.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm title
|
Aflibercept HDq16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in main study received high dose (HD) aflibercept administered every 16 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals, up to 96 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept High Dose
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Investigational medicinal product code |
BAY86-5321
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Solution in Vial, 8 mg, administered every 16 weeks after an initiation phase. Treatment intervals adjusted according to individual patient response.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Not all randomized subjected received treatment. |
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Aflibercept 2q8 (Week 0-96) / HD (up to week 156) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in the extension originally assigned to 2q8 in main study and switched to high dose aflibercept every 12 weeks starting at Week 96. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept High Dose
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Investigational medicinal product code |
BAY86-5321
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravitreal use
|
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Dosage and administration details |
Solution in Vial, 8 mg, in Year 3, high dose aflibercept administered according to individual patient response. (Experimental)
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Arm title
|
Aflibercep HDq12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in the extension continued with HD aflibercept at their latest dosing interval at Week 96. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept High Dose
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Investigational medicinal product code |
BAY86-5321
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Intravitreal use
|
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Dosage and administration details |
Solution in Vial, 8 mg, Aflibercept high dose (HD) administered every 12 weeks after an initiation phase. Treatment intervals adjusted according to individual patient response.
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Arm title
|
Aflibercept HDq16 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in the extension continued with HD aflibercept at their latest dosing interval at Week 96. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aflibercept High Dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
BAY86-5321
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravitreal use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Solution in Vial, 8 mg, Aflibercept high dose administered every 16 weeks after an initiation phase. Treatment intervals adjusted according to individual patient response.
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| Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Not all subjects who completed main study entered extension phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Aflibercept 2q8
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Reporting group description |
Participants enrolled in main study received aflibercept 2 mg administered every 8 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals up to 96 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aflibercep HDq12
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Reporting group description |
Participants enrolled in main study received high dose (HD) aflibercept administered every 12 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals, up to 96 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aflibercept HDq16
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Reporting group description |
Participants enrolled in main study received high dose (HD) aflibercept administered every 16 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals, up to 96 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Aflibercept 2q8
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Reporting group description |
Participants enrolled in main study received aflibercept 2 mg administered every 8 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals up to 96 weeks. | ||
Reporting group title |
Aflibercep HDq12
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in main study received high dose (HD) aflibercept administered every 12 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals, up to 96 weeks. | ||
Reporting group title |
Aflibercept HDq16
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in main study received high dose (HD) aflibercept administered every 16 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals, up to 96 weeks. | ||
Reporting group title |
Aflibercept 2q8 (Week 0-96) / HD (up to week 156)
|
||
Reporting group description |
Participants enrolled in the extension originally assigned to 2q8 in main study and switched to high dose aflibercept every 12 weeks starting at Week 96. | ||
Reporting group title |
Aflibercep HDq12
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in the extension continued with HD aflibercept at their latest dosing interval at Week 96. | ||
Reporting group title |
Aflibercept HDq16
|
||
Reporting group description |
Participants enrolled in the extension continued with HD aflibercept at their latest dosing interval at Week 96. | ||
Subject analysis set title |
All Aflibercept HD, main study
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Included all participants from aflibercept HDq12 and aflibercept HDq16 in main study
|
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Subject analysis set title |
All Aflibercept HD, extension phase
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Included all participants from aflibercept HDq12 and aflibercept HDq16 in extension phase.
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End point title |
Change from baseline in BCVA measured by the ETDRS letter score at Week 48 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed at a distance of 4 meters using the ETDRS BCVA letter score. BCVA scale range is 0 (worst) to 100 (best).
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At baseline and Week 48
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq12 - 2q8 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercep HDq12
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
671
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
[1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0009 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.97
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.87 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||
| Notes [1] - One-sided test (alpha=0.025) for non-inferiority at a 4-letter margin [2] - Strictly hierarchical testing procedure: Since p-value below significance level 0.025, fixed sequence testing continued with next primary endpoint (HDq16-2q8) / within EMA/PMDA specific hierarchy with secondary endpoint (BCVA at W60, HDq12-2q8) |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq16 - 2q8 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercept HDq16
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
674
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
[3] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0011 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.14
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.97 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.69 | ||||||||||||||||||||
| Notes [3] - One-sided test (alpha=0.025) for non-inferiority at a 4-letter margin [4] - Strictly hierarchical testing procedure: Since p-value below significance level 0.025, fixed sequence testing continued with secondary endpoint (no IRF no SRF at W16)/within EMA/PMDA specific hierarchy with secondary endpoint (BCVA at W60, HDq16-2q8) |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in BCVA measured by the ETDRS letter score at Week 60 | ||||||||||||||||
End point description |
Visual function of the study eye was assessed at a distance of 4 meters using the ETDRS BCVA letter score. BCVA scale range is 0 (worst) to 100 (best).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At baseline and Week 60
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq12 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercep HDq12
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
671
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[5] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [6] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.86
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.57 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.84 | ||||||||||||||||
| Notes [5] - One-sided test (alpha=0.025) for non-inferiority at a 4-letter margin [6] - EMA/PMDA specific hierarchy: i.e. secondary endpoint was tested for EMA/PMDA after primary endpoint (HDq12-2q8). Since p-value below significance level 0.025, EMA/PMDA specific fixed sequence testing continued with next primary endpoint (HDq16-2q8) |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq16 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercept HDq16
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
674
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[7] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.92
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.51 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.66 | ||||||||||||||||
| Notes [7] - One-sided test (alpha=0.025) for non-inferiority at a 4-letter margin [8] - EMA/PMDA specific hierarchy: i.e. secondary endpoint was tested after primary endpoint (HDq16-2q8). Since p-value below significance level 0.025, EMA/PMDA specific fixed sequence testing continued with secondary endpoint test (no IRF no SRF at W16) |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with no intraretinal fluid (IRF) and no subretinal fluid (SRF) in central subfield at Week 16 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
All HD - 2q8 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v All Aflibercept HD, main study
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1002
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
[9] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [10] | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.733
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
5.263 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
18.204 | ||||||||||||||||||||
| Notes [9] - One sided test (alpha = 0.025) for superiority [10] - Strictly hierarchical testing procedure to adjust for multiplicity. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants gaining at least 15 letters in BCVA from baseline at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At baseline and Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq16 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercept HDq16
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
672
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[11] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7611 [12] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.939
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-6.997 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.119 | ||||||||||||||||
| Notes [11] - Two sided test (alpha = 0.05) [12] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq12 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercep HDq12
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
669
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[13] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.5704 [14] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.748
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.784 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.287 | ||||||||||||||||
| Notes [13] - Two sided test (alpha = 0.05) [14] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving an ETDRS letter score of at least 69 (approximate 20/40 Snellen equivalent) at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq16 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercept HDq16
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
672
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[15] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4834 [16] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.221
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-8.435 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.994 | ||||||||||||||||
| Notes [15] - Two sided test (alpha = 0.05) [16] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq12 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercep HDq12
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
669
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[17] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9554 [18] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.182
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-6.565 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.2 | ||||||||||||||||
| Notes [17] - Two sided test (alpha = 0.05) [18] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in choroidal neovascularization (CNV) size from baseline to Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At baseline and Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq16 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercept HDq16
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
674
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[19] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.2076 [20] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.48
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.22 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.27 | ||||||||||||||||
| Notes [19] - Two sided test (alpha = 0.05) [20] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq12 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercep HDq12
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
671
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[21] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0009 [22] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.22
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.94 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.51 | ||||||||||||||||
| Notes [21] - Two sided test (alpha = 0.05) [22] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in total lesion area from baseline to Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At baseline and Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq16 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercept HDq16
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
674
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[23] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.087 [24] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.44
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.94 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.06 | ||||||||||||||||
| Notes [23] - Two sided test (alpha = 0.05) [24] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq12 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercep HDq12
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
671
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[25] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0287 [26] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.55
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.04 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.06 | ||||||||||||||||
| Notes [25] - Two sided test (alpha = 0.05) [26] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants with no intraretinal fluid (IRF) and no subretinal fluid (SRF) in the center subfield at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq16 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercept HDq16
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
669
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[27] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0458 [28] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
7.451
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.142 | ||||||||||||||||
upper limit |
14.76 | ||||||||||||||||
| Notes [27] - Two sided test (alpha = 0.05) [28] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq12 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercep HDq12
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
667
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[29] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0015 [30] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
11.725
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
4.527 | ||||||||||||||||
upper limit |
18.923 | ||||||||||||||||
| Notes [29] - Two sided test (alpha = 0.05) [30] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in central subfield retinal thickness (CST) at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At baseline and Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq16 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercept HDq16
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
674
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[31] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0321 [32] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-10.51
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-20.12 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.9 | ||||||||||||||||
| Notes [31] - Two sided test (alpha = 0.05) [32] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq12 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercep HDq12
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
671
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[33] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0283 [34] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-11.12
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-21.06 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.18 | ||||||||||||||||
| Notes [33] - Two sided test (alpha = 0.05) [34] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline in National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) total score at Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
NEI VFQ-25 was a 25-item questionnaire that gave a score on a scale from 0 (worst) to 100 (best = no vision problems)
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At baseline and Week 48
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq16 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercept HDq16
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
674
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[35] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.307 [36] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.87
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.55 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.8 | ||||||||||||||||
| Notes [35] - Two sided test (alpha = 0.05) [36] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
HDq12 - 2q8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Aflibercept 2q8 v Aflibercep HDq12
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
671
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
[37] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3817 [38] | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS means | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.72
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.35 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.9 | ||||||||||||||||
| Notes [37] - Two sided test (alpha = 0.05) [38] - Nominal p-value, not adjusted for multiplicity |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Systemic exposure to aflibercept as assessed by plasma concentrations of free, adjusted bound and total aflibercept from baseline through Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
“99999" in following table denotes not calculated (less than 2/3 of values per timepoint are >= Lower level of quantification (LLOQ) for geometric mean calculation).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Incidence of treatment-emergent anti-drug antibodies (ADA) response | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to week 96
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Through Week 96, from first dosing up to 30 days after last dosing (active or sham procedure). Through Week 156, from first dosing up to 30 days after last dosing
|
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0/27.0
|
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|
Reporting groups
|
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Reporting group title |
Aflibercept 2q8 (Week 0- 96)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants enrolled in main study received aflibercept 2 mg administered every 8 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aflibercept HDq12 (Week 0- 96)
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in main study received high dose (HD) aflibercept administered every 12 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals. Participants in this group could have their treatment intervals adjusted according to pre-specified dose regimen modification (DRM) criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aflibercept HDq16 (Week 0- 96)
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in main study received high dose (HD) aflibercept administered every 16 weeks after 3 initial injections at 4-week intervals. Participants in this group could have their treatment intervals adjusted according to pre-specified dose regimen modification (DRM) criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All Aflibercept HD (Week 0- 96)
|
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Reporting group description |
All participants from aflibercept HDq12 (Week 0-96) and aflibercept HDq16 (Week 0-96). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aflibercept 2q8/HD (Week 0- 156)
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in the extension originally assigned to 2q8 in main study and switched to high dose aflibercept every 12 weeks starting at Week 96. Participants in this group could have their treatment intervals adjusted in the extension according to pre-specified dose regimen modification (E-DRM) criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aflibercept HDq12 (Week 0- 156)
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in the extension originally assigned to HDq12 in main study and continued with HD aflibercept at their latest dosing interval at Week 96. Participants in this group could have their treatment intervals adjusted in the extension according to pre-specified dose regimen modification (E-DRM) criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aflibercept HDq16 (Week 0- 156)
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in the extension originally assigned to HDq16 in main study and continued with HD aflibercept at their latest dosing interval at Week 96. Participants in this group could have their treatment intervals adjusted in the extension according to pre-specified dose regimen modification (E-DRM) criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
All Aflibercept HD (Week 0- 156)
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Reporting group description |
All participants from aflibercept HDq12 (Week 0-156) and aflibercept HDq16 (Week 0-156). Participants in this group could have their treatment intervals adjusted in the extension according to pre-specified dose regimen modification (E-DRM) criteria. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 Feb 2020 |
• Updates were made throughout the protocol to reflect the updated DRM and rescue regimen criteria and activities.
• Overall design text was amended to update information on potential dose interval changes during Year 1 and Year 2
• Two additional exploratory endpoints were added.
• New text was added to improve characterization of the safety profile of investigational aflibercept and to separate documentation of potential relationship of AEs to commercial or investigational aflibercept. |
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26 Apr 2022 |
• The secondary – other endpoint was modified and updates were made to the exploratory endpoints.
• Added text with the description of the additional superiority hypotheses and to describe the power, based on the revised confirmatory testing hierarchy.
• Added text to clarify the updated testing strategy on key secondary endpoints. |
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13 Sep 2022 |
• Added language to newly introduce the extension period of the study. |
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27 Feb 2023 |
• Updated text to align the protocol with the proposed HD labeling update which extends the time contraception is needed after the last study drug dose from 3 months to 4 months.
• Added text to clarify that exploratory analyses may have been performed before Week 96 (but after the completion of the confirmatory analyses at Week 48 and Week 60) as necessary, e.g. to address health authority requests and queries, as well as to perform editorial corrections. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
