Clinical Trial Results:
A one-year, single-arm, open-label, multicenter study assessing the effect of brolucizumab 6 mg on disease control in adult patients with suboptimal anatomically controlled neovascular age-related macular degeneration (SWIFT)
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Summary
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EudraCT number |
2019-004145-33 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
03 May 2023
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
07 Apr 2024
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First version publication date |
12 Oct 2023
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CRTH258AFR03
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04264819 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 May 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 Oct 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 May 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The Primary objective is to evaluate the effect of brolucizumab 6 mg on disease control.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Dec 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 295
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Worldwide total number of subjects |
295
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EEA total number of subjects |
295
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
22
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From 65 to 84 years |
217
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85 years and over |
56
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Before inclusion, patients underwent a 4-to-8-Week Washout Period (from 26 to 62 days) from the last administration of a licensed anti-VEGF drug (i.e., Lucentis®, Eylea®). | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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RTH258/Brolucizumab | ||||||||||||||||||||
Arm description |
This is a single arm study in which all patients are treated with brolucizumab 6mg; 3 loading injections (at Screening/Baseline, week 4 and week 8) followed by treat-to-control phase with adjustable treatment frequency based on disease activity from every 8 to up to 16 weeks; last treatment at week 44/46 based on the treatment regimen. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brolucizumab
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Investigational medicinal product code |
RTH258
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Other name |
Beovu
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Brolucizumab 6 mg (RTH258 6 mg /0.05 mL)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
RTH258/Brolucizumab
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Reporting group description |
This is a single arm study in which all patients are treated with brolucizumab 6mg; 3 loading injections (at Screening/Baseline, week 4 and week 8) followed by treat-to-control phase with adjustable treatment frequency based on disease activity from every 8 to up to 16 weeks; last treatment at week 44/46 based on the treatment regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
RTH258/Brolucizumab
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Reporting group description |
This is a single arm study in which all patients are treated with brolucizumab 6mg; 3 loading injections (at Screening/Baseline, week 4 and week 8) followed by treat-to-control phase with adjustable treatment frequency based on disease activity from every 8 to up to 16 weeks; last treatment at week 44/46 based on the treatment regimen. | ||
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End point title |
Number of patients with no disease activity at Week 16 [1] | ||||||
End point description |
Disease activity criteria were assessed by the Investigator based on whether neovascular age-related macular degeneration (nAMD) was still active or had been re-activated. The disease was defined as active if at least one of the following
criteria was observed:
- Best-corrected visual acuity (BCVA) decrease ≥ 5 letters from the best value since Baseline due to disease activity
- Any significant increase in central retinal thickness (CRT)
- Retinal hemorrhage
- Intraretinal fluid or sub-retinal fluid (SRF) due to disease activity (degenerative cysts allowed)
- Increase of sub-retinal pigmented epithelium (RPE) fluid
These criteria were for guidance only, Investigators could define disease activity based on their own assessment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 16
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Not applicable for a single arm study. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Number of patients with no disease activity at Week 48 | ||||||
End point description |
Disease activity criteria were assessed by the Investigator based on whether neovascular age-related macular degeneration (nAMD) was still active or had been re-activated. The disease was defined as active if at least one of the following
criteria was observed:
- Best-corrected visual acuity (BCVA) decrease ≥ 5 letters from the best value since Baseline due to disease activity
- Any significant increase in central retinal thickness (CRT)
- Retinal hemorrhage
- Intraretinal fluid or sub-retinal fluid (SRF) due to disease activity (degenerative cysts allowed)
- Increase of sub-retinal pigmented epithelium (RPE) fluid
These criteria were for guidance only, Investigators could define disease activity based on their own assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Change from Baseline in CFST (Central Sub-Field Retinal Thickness) as assessed by OCT (Optical Coherence Tomography) over time up to Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Central Subfield Thickness Assessed by Spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) from the central reading center.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4,8,16, 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Absence of IRF (Intraretinal Fluid), SRF (Subretinal Fluid), and sub-RPE (Retinal Pigmented Epithelium) fluid as assessed by OCT over time up to Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Assessed by Spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) from the central reading center.
At week 8, for 1 patient, the fluid assessment was performed, but result is unknown;
at week 16, for 1 patient, the fluid assessment was performed, but result is unknown;
at week 48, for 2 patients, the fluid assessment was performed, but result is unknown.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 4, 8, 16, 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of patients with a dry retina (neither IRF nor SRF) up to Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
Assessed by Spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) from the central reading center.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 16, 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Distribution of the last interval with no disease activity up to Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disease activity criteria were assessed by the Investigator based on whether neovascular age-related macular degeneration (nAMD) was still active or had been re-activated. The disease was defined as active if at least one of the following
criteria was observed:
- Best-corrected visual acuity (BCVA) decrease ≥ 5 letters from the best value since Baseline due to disease activity
- Any significant increase in central retinal thickness (CRT)
- Retinal hemorrhage
- Intraretinal fluid or sub-retinal fluid (SRF) due to disease activity (degenerative cysts allowed)
- Increase of sub-retinal pigmented epithelium (RPE) fluid
These criteria were for guidance only, Investigators could define disease activity based on their own assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Intervals of 0,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 Weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Distribution of the maximal intervals with no disease activity up to Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disease activity criteria were assessed by the Investigator based on whether neovascular age-related macular degeneration (nAMD) was still active or had been re-activated. The disease was defined as active if at least one of the following
criteria was observed:
- Best-corrected visual acuity (BCVA) decrease ≥ 5 letters from the best value since Baseline due to disease activity
- Any significant increase in central retinal thickness (CRT)
- Retinal hemorrhage
- Intraretinal fluid or sub-retinal fluid (SRF) due to disease activity (degenerative cysts allowed)
- Increase of sub-retinal pigmented epithelium (RPE) fluid
These criteria were for guidance only, Investigators could define disease activity based on their own assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Intervals of 0,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 Weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Average change in BCVA (Best-Corrected Visual Acuity) from Baseline up to Week 48 | ||||||||||||||||
End point description |
BCVA was assessed using Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) visual acuity testing charts.
Visual Function of the study eye was assessed using the ETDRS protocol.
Min and max possible scores are 0-100 respectively. A higher score represents better visual functioning.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 16, 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Summary of treatment-emergent adverse events – Overall | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence (e.g. any unfavorable and unintended sign [including abnormal laboratory findings], symptom or disease) in a clinical investigation participant after providing written informed consent for participation in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Adverse events were reported from first dose of study treatment until Week 48, plus 30 days post treatment, up to a maximum duration of 52 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Summary of treatment-emergent adverse events regardless of study treatment relationship by primary system organ class, preferred term, and maximum severity - Ocular (study eye) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence (e.g. any unfavorable and unintended sign [including abnormal laboratory findings], symptom or disease) in a clinical investigation participant after providing written informed consent for participation in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Adverse events were reported from first dose of study treatment until Week 48, plus 30 days post treatment, up to a maximum duration of 52 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Summary of treatment-emergent adverse events regardless of study treatment relationship by primary system organ class, preferred term, and maximum severity – Non-ocular | ||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence (e.g. any unfavorable and unintended sign [including abnormal laboratory findings], symptom or disease) in a clinical investigation participant after providing written informed consent for participation in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Adverse events were reported from first dose of study treatment until Week 48, plus 30 days post treatment, up to a maximum duration of 52 weeks.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
All Collected Deaths | ||||||||||||
End point description |
On-treatment – up to 52 weeks; Post-treatment - greater than 30 days after last treatment, up to a maximum timeframe of 81 days after treatment
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End point type |
Post-hoc
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End point timeframe |
On-treatment – up to 52 weeks; Post-treatment - greater than 30 days after last treatment, up to 81 days post-treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from first dose of study treatment until Week 48, plus 30 days post treatment, up to a maximum duration of 52 weeks.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
RTH258/Brolucizumab
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Reporting group description |
This is a single arm study in which all patients are treated with brolucizumab 6mg; 3 loading injections (at Screening/Baseline, week 4 and week 8) followed by treat-to-control phase with adjustable treatment frequency based on disease activity from every 8 to up to 16 weeks; last treatment at week 44/46 based on the treatment regimen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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27 Jan 2020 |
The purpose of this amendment was to incorporate changes requested by
Regulatory Authorities.
Clarification of the washout period between the last dose of the anti-VEGF
treatment received by the patient prior to be included in the study and the
first dose of brolucizumab 6 mg administrated in the study.
Clarification on the number of mandatory visits and on the data to collect for
the fellow eye. |
||
21 Oct 2020 |
The purpose was to provide clarification and guidance on safety
assessments in accordance to the urgent safety measures regarding the
post-marketing reports with brolucizumab 6 mg (Beovu®) in the treatment of
nAMD.
Restrictions in the use of corticosteroids were removed to provide flexibility
using systemic steroids for the treatment of AEs at the Investigator’s
discretion.
Additional guidance was added to emphasize that if any sign of IOI was
present, an IVT injection were not to be performed and patients were to be
treated for IOI according to clinical practice.
Additional examinations and assessments were included to fully characterize
cases of IOI.
The number of study sites was increased from 50 to 75 to ensure the
feasibility of patient recruitment in a 9-month period.
Instructions on ophthalmic examinations in case of symptoms of IOI were
added. |
||
01 Sep 2021 |
As per the urgent safety measures, clarification and guidance were provided
on the early discontinuation of study treatment required for those patients
who were on q4w dosing beyond the first 3-monthly loading phase or would
need q4w dosing beyond the “loading phase” based on the Investigator’s
assessment.
Discontinuation of study treatment for patients who develop RV and/or RVO
was added in line with the urgent safety measures.
The safety sections were updated throughout the protocol including updating
the Risks and Benefits section and creating a new section under Safety
Monitoring to consolidate all the information regarding the risk mitigation into
one section in the protocol and require close monitoring of patients with IOI.
Clarification was provided on record of prior Intraocular or periocular use of
corticosteroids in the study eye and remove of the study timelines and
number of sites. |
||
25 Nov 2021 |
The optional Patient reported outcome (PRO) self-assessment of BCNVA by
the patient at home was removed because of the scarce use by the elderly
population of the study, which would not allow valid conclusions from data
collected.
The Warnings and Precautions for Use section of the Beovu® brolucizumab
6 mg EU SmPC was updated to indicate that patients treated with Beovu
with a medical history of IOI and/or RVO should be closely monitored, and
for patients who develop IOI, even if not associated with RV and/or RVO,
treatment with Beovu should be discontinued and the events promptly
managed.
Information on gender imbalance on IOI following brolucizumab 6 mg
treatment was added. |
||
05 Apr 2022 |
Due to COVID-19 and the urgent safety measures, the originally planned
number of patients could not be achieved. Thus, the sample size was
reassessed. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
