Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open Label Study of Tucatinib Combined with Trastuzumab in Patients with Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2+) Metastatic Colorectal Cancer
Summary
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EudraCT number |
2020-000540-60 |
Trial protocol |
FR BE IT |
Global end of trial date |
02 Nov 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Nov 2024
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First version publication date |
16 Nov 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
C4251002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03043313 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Seagen Protocol Code: SGNTUC-017 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Seagen Inc.
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Sponsor organisation address |
21823 30th Drive S.E., Bothell, United States, 98021
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Public contact |
Chief Medical Officer, Seagen Inc., 1 8554732436, medinfo@seagen.com
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Scientific contact |
Chief Medical Officer, Seagen Inc., 1 8554732436, medinfo@seagen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Nov 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Nov 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the antitumor activity of tucatinib given in combination with trastuzumab, in Cohorts A+B, as measured by confirmed objective response rate (cORR, per response evaluation criteria in solid tumors [RECIST] 1.1 criteria), according to blinded independent central review (BICR) assessment.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trials participants were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Jun 2017
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 88
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Worldwide total number of subjects |
117
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EEA total number of subjects |
29
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
94
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From 65 to 84 years |
23
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 117 participants were enrolled at a total of 56 sites in the United States, Italy, France, Belgium, and Spain. The date of first participant enrollment was 23-Jun-2017. The date of last participant randomisation was 02-Nov-2023. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Tucatinib+Trastuzumab (Cohort A) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Non-randomized cohort. Participants received Tucatinib 300 milligrams (mg) orally (PO) twice daily (BID) on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 milligram/kilogram (mg/kg) by intravenous (IV) infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until progressive disease (PD), death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle.
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Investigational medicinal product name |
Tucatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle.
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Arm title
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Tucatinib+Trastuzumab (Cohort B) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Randomized cohort. Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle.
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Investigational medicinal product name |
Tucatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle.
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Arm title
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Tucatinib Monotherapy (Cohort C) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Participants who did not respond to monotherapy were given the option to receive tucatinib and trastuzumab until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy based on radiographic progression (as determined by investigator assessment using response evaluation criteria in solid tumors [RECIST] version [v] 1.1), or if they had not achieved a partial response (PR) or complete response (CR) by the week 12 assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tucatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Tucatinib+Trastuzumab (Cohort A)
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Reporting group description |
Non-randomized cohort. Participants received Tucatinib 300 milligrams (mg) orally (PO) twice daily (BID) on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 milligram/kilogram (mg/kg) by intravenous (IV) infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until progressive disease (PD), death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tucatinib+Trastuzumab (Cohort B)
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Reporting group description |
Randomized cohort. Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tucatinib Monotherapy (Cohort C)
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Reporting group description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Participants who did not respond to monotherapy were given the option to receive tucatinib and trastuzumab until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy based on radiographic progression (as determined by investigator assessment using response evaluation criteria in solid tumors [RECIST] version [v] 1.1), or if they had not achieved a partial response (PR) or complete response (CR) by the week 12 assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tucatinib+Trastuzumab (Cohort A)
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Reporting group description |
Non-randomized cohort. Participants received Tucatinib 300 milligrams (mg) orally (PO) twice daily (BID) on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 milligram/kilogram (mg/kg) by intravenous (IV) infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until progressive disease (PD), death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy. | ||
Reporting group title |
Tucatinib+Trastuzumab (Cohort B)
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Reporting group description |
Randomized cohort. Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy. | ||
Reporting group title |
Tucatinib Monotherapy (Cohort C)
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Reporting group description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Participants who did not respond to monotherapy were given the option to receive tucatinib and trastuzumab until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy based on radiographic progression (as determined by investigator assessment using response evaluation criteria in solid tumors [RECIST] version [v] 1.1), or if they had not achieved a partial response (PR) or complete response (CR) by the week 12 assessment. | ||
Subject analysis set title |
Tucatinib+Trastuzumab (Cohorts A+B)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy.
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Subject analysis set title |
Tucatinib Pre-Crossover (Cohort C)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Participants who did not respond to monotherapy were given the option to receive tucatinib and trastuzumab based on radiographic progression (as determined by investigator assessment using RECIST v1.1), or if they had not achieved a PR or CR by the week 12 assessment.
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Subject analysis set title |
Tucatinib+Trastuzumab (Cohorts A+B)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy.
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Subject analysis set title |
Tucatinib+Trastuzumab (Cohorts A+B)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy.
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Subject analysis set title |
Tucatinib Post-Crossover (Cohort C)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy.
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Subject analysis set title |
Tucatinib+Trastuzumab (Cohorts A+B)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy.
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Subject analysis set title |
Tucatinib Pre-Crossover (Cohort C)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Participants who did not respond to monotherapy were given the option to receive tucatinib and trastuzumab based on radiographic progression (as determined by investigator assessment using RECIST v1.1), or if they had not achieved a PR or CR by the week 12 assessment.
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End point title |
Confirmed Objective Response Rate (cORR) per RECIST v1.1 per Blinded Independent Central Review (BICR) in Pooled Cohorts A+B [1] | ||||||||
End point description |
cORR was defined as the percentage (%) of participants with confirmed CR or PR according to RECIST v1.1. CR was defined as the disappearance of all target lesions and each target lymph node must have reduction in short axis to less than (<)1.0 centimetre (cm). PR was defined as at least a 30% decrease in post-baseline sum of the diameters (PBSD) (sum of the longest diameter for all target lesions plus the sum of the short axis of all the target lymph nodes at current evaluation) taking as reference the baseline sum of the diameters (BSD). The Full Analysis Set included all participants who were enrolled and received any amount of study treatment and had HER2+ tumors as defined by one or more protocol required local tests. Data for cohort A and B was combined as prespecified in the statistical analysis plan (SAP).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 46.6 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
ORR by 12 Weeks of Treatment per RECIST v1.1 According to BICR Assessment | ||||||||||||
End point description |
ORR per BICR by 12 Weeks was defined as the percentage of participants with CR or PR by 12 weeks of treatment, and before time of crossover (Cohort C), whichever comes earlier. CR was defined as the disappearance of all target lesions and each target lymph node must have reduction in short axis to more than <1.0 cm. PR was defined as at least a 30% decrease in post-baseline sum of the diameters (PBSD) (sum of the longest diameter for all target lesions plus the sum of the short axis of all the target lymph nodes at current evaluation) taking as reference the baseline sum of the diameters (BSD). The Full Analysis Set included all participants who were enrolled and received any amount of study treatment and had HER2+ tumors as defined by one or more protocol required local tests. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 3 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) per RECIST v1.1 According to BICR Assessment | ||||||||||||
End point description |
DOR: Time from the first objective response (CR or PR) to documented PD per RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurred first. CR: Disappearance of all target lesions and each target lymph node must have reduction in short axis to <1.0 cm. PR: At least 30% decrease in PBSD taking as reference the BSD. PD: At least one new malignant lesion, which also includes any lymph node that was normal at baseline (<1.0 cm short axis) and increased to >=1.0 cm short axis during follow-up or at least 20% increase in PBSD taking as reference the MSD. In addition, PBSD must also demonstrate an absolute increase of at least 0.5 cm from the MSD. Full Analysis Set evaluated. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP. ‘Number of Participants Analyzed’ = participants who had CR or PR. ‘99999’ = Data for median and lower or upper limits could not be estimated due to insufficient participants with event.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 64.1 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) per RECIST v1.1 According to BICR Assessment for Pooled Cohorts A+B | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from start of study treatment (Cohort A) or date of randomization (Cohort B) to documented disease progression (as determined by BICR per RECIST v1.1) or death from any cause, whichever occurred first. PD was defined as: at least one new malignant lesion, which also included any lymph node that was normal at baseline (<1.0 cm short axis) and increased to more than or equal to (>=)1.0 cm short axis during follow-up or at least a 20% increase in post-baseline sum of the diameters (PBSD) taking as reference the minimum sum of the diameters (MSD). In addition, the PBSD must also demonstrate an absolute increase of at least 0.5 cm from the MSD. The Full Analysis Set included all participants who were enrolled and received any amount of study treatment and had HER2+ tumors as defined by one or more protocol required local tests. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 64.1 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) in Pooled Cohorts A+B | ||||||||
End point description |
OS was defined as the time from start of study treatment (Cohort A) or randomization (Cohort B) to date of death due to any cause. The Full Analysis Set included all participants who were enrolled and received any amount of study treatment and had HER2+ tumors as defined by one or more protocol required local tests. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 71.8 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events (AEs): Interim Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE: Any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigational participant administered a medicinal product and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. TEAEs: Events that were new or worsened on or after receiving the first dose of study treatment and up through 30 days after the last dose of study treatment. SAE: An event that at any dose led to death; life-threatening; required inpatient hospitalization/prolongation of existing hospitalization; persistent/significant disability/incapacity; congenital anomaly/birth defect/ important medical event. Treatment related AEs, SAEs, deaths also included. Relatedness judged by investigator According to NCI CTCAE version 4.03: Grade(G) 3=severe AE, G4=life-threatening, urgent intervention indicated, G5=death related to AE. Safety analysis set evaluated. Data for cohort A and B combined as prespecified in SAP. '99999' indicated tucatinib monotherapy arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 49.3 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with AEs: Final Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AE: Any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigational participant administered a medicinal product and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. TEAEs: Events that were new or worsened on or after receiving the first dose of study treatment and up through 30 days after the last dose of study treatment. SAE: An event that at any dose led to death; life-threatening; required inpatient hospitalization/prolongation of existing hospitalization; persistent/significant disability/incapacity; congenital anomaly/birth defect/ important medical event. Treatment related AEs, SAEs, deaths also included. Relatedness judged by investigator according to NCI CTCAE version 4.03: Grade(G) 3=severe AE, G4=life-threatening, urgent intervention indicated, G5=death related to AE. Safety analysis set evaluated. Data for cohort A and B combined as prespecified in SAP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 65.1 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with AEs Resulting in Dose Modification: Interim Analysis | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dose modification included dose reduction and dose withheld by investigator due to AEs. Dose holds were defined as any instances where planned administration of the study drug was temporarily withheld or interrupted at the direction of the treating physician. Dose reductions of trastuzumab were not allowed; if trastuzumab could not be restarted after being held for a TEAE, it was discontinued. The safety analysis set included participants who received any amount of study treatment. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP. '99999' indicated tucatinib monotherapy arm.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 49.3 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with AEs Resulting in Dose Modification: Final Analysis | |||||||||||||||||||||
End point description |
Dose modification included dose reduction and dose withheld by investigator due to AEs. Dose holds were defined as any instances where planned administration of the study drug was temporarily withheld or interrupted at the direction of the treating physician. Dose reductions of trastuzumab were not allowed; if trastuzumab could not be restarted after being held for a TEAE, it was discontinued. Drug interruption included infusion interrupted (full dose received within 24hrs). The safety analysis set included participants who received any amount of study treatment. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 65.1 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Laboratory Abnormalities (Hematology): Interim Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The following hematology laboratory parameters were assessed: Hemoglobin decreased; leukocytes decreased; neutrophils decreased and platelets decreased. Treatment emergent laboratory abnormalities were defined as abnormalities that were new or worsened on or after receiving the first dose of study treatment and up through 30 days after the last dose of study treatment. NCI CTCAE v4.03 was used for the laboratory parameters. Grade 1: mild; Grade 2: moderate; Grade 3: severe or clinically significant; Grade 4: life-threatening. The safety analysis set included participants who received any amount of study treatment. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP. Here, 'Number of Participants Analysed' signifies participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 49.3 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Laboratory Abnormalities (Hematology): Final Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The following hematology laboratory parameters were assessed: Hemoglobin decreased; hemoglobin increased; leukocytes decreased; lymphocytes decreased; neutrophils decreased and platelets decreased. Treatment emergent laboratory abnormalities were defined as abnormalities that were new or worsened on or after receiving the first dose of study treatment and up through 30 days after the last dose of study treatment. NCI CTCAE v4.03 was used for the laboratory parameters. Grade 1: mild; Grade 2: moderate; Grade 3: severe or clinically significant; Grade 4: life-threatening. The safety analysis set included participants who received any amount of study treatment. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP. Here, 'Number of Participants Analysed' signifies participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 65.1 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Laboratory Abnormalities (Chemistry): Interim Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The following chemistry laboratory parameters were assessed: Potassium increased; potassium decreased; aspartate aminotransferase increased; alanine aminotransferase increased; creatinine increased; alkaline phosphatase increased; total bilirubin increased. Treatment emergent laboratory abnormalities were defined as abnormalities that were new or worsened on or after receiving the first dose of study treatment and up through 30 days after the last dose of study treatment. NCI CTCAE v5.0 was used for creatinine increased. NCI CTCAE v4.03 was used for the other laboratory parameters. Grade 1: mild; Grade 2: moderate; Grade 3: severe or clinically significant; Grade 4: life-threatening. The safety analysis set included participants who received any amount of study treatment. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP. Here, ‘Number of Participants Analysed’ signifies participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 49.3 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Laboratory Abnormalities (Chemistry): Final Analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Chemistry laboratory parameters: Potassium increased; potassium decreased; aspartate aminotransferase increased; alanine aminotransferase increased; creatinine increased; alkaline phosphatase increased; total bilirubin increased; albumin decreased; calcium corrected for albumin decreased; calcium corrected for albumin increased; GFR, estimated decreased; glucose decreased; glucose increased; sodium decreased; sodium increased; calcium & ionized increased. Treatment emergent laboratory abnormalities: Abnormalities that were new or worsened on or after receiving the 1st dose of study treatment & up through 30 days after last dose of treatment. NCI CTCAE v5.0: For creatinine increased & v4.03: For other laboratory parameters. Grade 1: mild; Grade 2: moderate; Grade 3: severe or clinically significant; Grade 4: life-threatening. Safety analysis set evaluated. Data for cohort A & B combined as prespecified in SAP. Number of Participants analysed= Participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 65.1 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Clinically Significant Vital Signs: Final Analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs included temperature, oxygen saturation, systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), heart rate and weight. Vital signs were considered clinically significant: temperature: >= 38 degree Celsius (C); oxygen saturation less than (<)88%; SBP >=120 millimeters of mercury (mmHg) or DBP >=80 mmHg; SBP >=140 mmHg or DBP >=90 mmHg; SBP >=160 mmHg or DBP >=100 mmHg and heart rate >100 beats per minute (bpm) and maximum decrease from baseline in weight in kilograms (kg). The safety analysis set included participants who received any amount of study treatment. Data for cohort A and B was combined as prespecified in SAP.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 65.1 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality: From start of study treatment to death by any cause (maximum up to 71.8 months); adverse events were followed during the safety reporting period (from Day 1 through 30 days after last dose of study treatment) maximum up to 65.1 months
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events (AEs) for Cohorts A and B were analyzed together as prespecified in SAP. All-Cause Mortality is reported for all enrolled participants, regardless of whether or not they received study drug. SAEs and non-serious AEs are reported only for those patients who received at least one dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tucatinib+Trastuzumab (Cohorts A+B)
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Reporting group description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tucatinib Post-Crossover (Cohort C)
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Reporting group description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Trastuzumab 8 mg/kg by IV infusion on Day 1 of Cycle 1 and 6 mg/kg on Day 1 of each subsequent cycle until PD, death, withdrawal of consent, study closure, or alternative therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tucatinib Pre-Crossover (Cohort C)
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Reporting group description |
Participants received Tucatinib 300 mg PO BID on Days 1 to 21 of each 21-day cycle. Participants who did not respond to monotherapy were given the option to receive tucatinib and trastuzumab based on radiographic progression (as determined by investigator assessment using RECIST v1.1), or if they had not achieved a PR or CR by the week 12 assessment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Jun 2017 |
Side effects of Tucatinib updated based on Pharmacy review of investigator's brochure (IB). Side effects of Trastuzumab updated based on Pharmacy review of IB. |
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20 Oct 2017 |
Section 15.14 has been updated with added information regarding the administration of Tucatinib. Section 15.16, additional information was added to the Potential Drug Interactions paragraph. Sections 15.297-98 Nursing Guidelines have been added for Trastuzumab. |
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21 Sep 2018 |
Added language was inserted for clarification regarding Adverse Event-Specific Dose Modifications. |
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19 Apr 2019 |
Trastuzumab reproductive risks; language was added for precautionary measures for pregnant females. |
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10 Sep 2019 |
Removed, information related to suspected unexpected serious adverse reactions (SUSAR), suspected adverse reaction, and expedited and routine reporting were covered by Seattle Genetics SOPs and were outside of the scope of the individual site(s). removed events of interest as ACCRU’s definition does not align with Seattle Genetics’ definition. Updated the language on death to align with the Seattle Genetics standard language. Added the language on reporting of serious events to align with the Seattle Genetics standard language. Removed the table for reporting timeframes and mechanisms and added the updated information on SAEs (per Seattle Genetics standard SAE reporting language) in section 10.7, on adverse events of special interest (AESI) in section 10.73, and on pregnancies in section 10.83. Updated the information on reporting of pregnancies. |
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01 Nov 2019 |
Addition of 2 cohorts to the study: tucatinib given in combination with trastuzumab (Cohort B) and tucatinib monotherapy (Cohort C). Cohort B was added to assess efficacy (confirmed Objective Response Rate [cORR]) and safety of the dual therapy for metastatic colorectal cancer (mCRC) participants. Cohort C was added to better characterize the antitumor activity of tucatinib when used as a monotherapy. Planned enrollment was increased from 40 to 110 participants. As of Amendment 8, 70 newly enrolled participants will be randomized to either tucatinib given in combination with trastuzumab (40 participants randomized to Cohort B) or tucatinib monotherapy (30 participants randomized to Cohort C). |
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21 Dec 2020 |
Removed requirement to report overdose events or dosing errors following the SAE reporting process. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |