Clinical Trial Results:
TH v THL: A phase III randomized study of TH (Paclitaxel and Trastuzumab) versus THL (Paclitaxel, Trastuzumab and Lapatinib) in first line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer.
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Summary
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EudraCT number |
2011-005189-39 |
Trial protocol |
IE DE FI PT ES IT GB |
Global end of trial date |
17 Feb 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jan 2026
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First version publication date |
04 Jan 2026
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CTRIAL-IE 11-10
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01526369 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Cancer Trials Ireland
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Sponsor organisation address |
RCSI House, Dublin 2, Ireland, D02 H903
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Public contact |
Clinical Trial Information, Cancer Trials Ireland, 00353 016677211, info@cancertrials.ie
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Scientific contact |
Clinical Trial Information, Cancer Trials Ireland, 00353 016677211, info@cancertrials.ie
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Apr 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Feb 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 Feb 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the efficacy of THL versus TH in first line treatment of metastatic HER2 positive breast cancer
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Protection of trial subjects |
This clinical study was conducted in accordance with the EU Directive 2001/20/EC and International Conference on Harmonization (ICH) Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and the appropriate regulatory requirements. The trial was also conducted in accordance with ethical principles founded in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
N/A | ||
Evidence for comparator |
The primary objective is to compare 2 regimens, Arm A TH (Paclitaxel + Trastuzumab) versus Arm B THL (Paclitaxel + Trastuzumab + Lapatinib). | ||
Actual start date of recruitment |
13 Feb 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 34
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Worldwide total number of subjects |
75
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EEA total number of subjects |
75
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
63
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
304 patients were planned to be enrolled in this trial over a 60 month period. On the 2nd of February 2015, recruitment was stopped due to the slow rate of accrual. At the time that recruitment was terminated, 75 patients from 23 international centres had been randomised to the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients with histologically or cytologically confirmed invasive metastatic breast cancer and who fulfil all inclusion criteria and none of the exclusion criteria outlined in protocol. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A TH | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Paclitaxel* administered weekly (80 mg/m² IV day 1, for 3 weeks of a 4 week cycle) and trastuzumab administered every two weeks (8 mg/kg loading dose IV and 4 mg/kg every 2 weeks thereafter) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. If the patient discontinues paclitaxel: Trastuzumab (6 mg/kg) will be administered every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
80 mg/m² IV day 1, for 3 weeks of a 4 week cycle
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Herceptin
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate and solution for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
8 mg/kg loading dose IV and 4 mg/kg every 2 weeks thereafter
If the patient discontinues paclitaxel:
Trastuzumab (6 mg/kg) will be administered every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal.
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Arm title
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Arm B THL | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Paclitaxel* administered weekly (80 mg/m² IV day 1, for 3 weeks of a 4 week cycle), trastuzumab administered every two weeks (8 mg/kg loading dose IV and 4 mg/kg every 2 weeks thereafter) and lapatinib (1,000 mg PO daily) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. If the patient discontinues paclitaxel: Trastuzumab (6 mg/kg) will be administered every 3 weeks and Lapatinib (1,000 mg PO daily) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
administered weekly (80 mg/m² IV day 1, for 3 weeks of a 4 week cycle)
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Herceptin
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
administered every two weeks (8 mg/kg loading dose IV and 4 mg/kg every 2 weeks thereafter)
If the patient discontinues paclitaxel:
Trastuzumab (6 mg/kg) will be administered every 3 weeks
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Investigational medicinal product name |
Lapatinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
lapatinib (1,000 mg PO daily) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal.
If the patient discontinues paclitaxel:
Lapatinib (1,000 mg PO daily) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Seventy-five patients (THL:37, TH: 38) were registered, of which seventy two (THL:34, TH:38) received study treatment. Of the three who did not receive treatment, one patient withdrew consent, one patient was withdrawn prior to treatment due to investigator’s decision with a noted clinically significant ALT reading at the withdrawal visit. The final patient not treated was withdrawn due to elevated ALT and AST |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A TH
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Reporting group description |
Paclitaxel* administered weekly (80 mg/m² IV day 1, for 3 weeks of a 4 week cycle) and trastuzumab administered every two weeks (8 mg/kg loading dose IV and 4 mg/kg every 2 weeks thereafter) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. If the patient discontinues paclitaxel: Trastuzumab (6 mg/kg) will be administered every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B THL
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Reporting group description |
Paclitaxel* administered weekly (80 mg/m² IV day 1, for 3 weeks of a 4 week cycle), trastuzumab administered every two weeks (8 mg/kg loading dose IV and 4 mg/kg every 2 weeks thereafter) and lapatinib (1,000 mg PO daily) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. If the patient discontinues paclitaxel: Trastuzumab (6 mg/kg) will be administered every 3 weeks and Lapatinib (1,000 mg PO daily) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Full Analysis Set (FAS): The FAS includes all eligible patients who received
at least one dose of study treatment and have some post-baseline assessment of
efficacy. The FAS will be used for all efficacy analyses.
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Subject analysis set title |
Safety Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety Set (Safety): The Safety Set includes all patients who receive at least
one dose of study treatment. The Safety Set will be used for all safety
analyses.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A TH
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Reporting group description |
Paclitaxel* administered weekly (80 mg/m² IV day 1, for 3 weeks of a 4 week cycle) and trastuzumab administered every two weeks (8 mg/kg loading dose IV and 4 mg/kg every 2 weeks thereafter) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. If the patient discontinues paclitaxel: Trastuzumab (6 mg/kg) will be administered every 3 weeks until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||
Reporting group title |
Arm B THL
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Reporting group description |
Paclitaxel* administered weekly (80 mg/m² IV day 1, for 3 weeks of a 4 week cycle), trastuzumab administered every two weeks (8 mg/kg loading dose IV and 4 mg/kg every 2 weeks thereafter) and lapatinib (1,000 mg PO daily) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. If the patient discontinues paclitaxel: Trastuzumab (6 mg/kg) will be administered every 3 weeks and Lapatinib (1,000 mg PO daily) until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawal. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Full Analysis Set (FAS): The FAS includes all eligible patients who received
at least one dose of study treatment and have some post-baseline assessment of
efficacy. The FAS will be used for all efficacy analyses.
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Subject analysis set title |
Safety Set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety Set (Safety): The Safety Set includes all patients who receive at least
one dose of study treatment. The Safety Set will be used for all safety
analyses.
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End point title |
Summary of Progression-Free Survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
Patients who did not progress or die are censored at the date of their last disease assessment. In addition, patients with no disease progression who started another anticancer therapy were censored at the date of starting the new therapy.
Progression-free probabilities over time were estimated using the Kaplan-Meier method (Kaplan. 1958), presenting estimates of median survival with 95% confidence intervals (CIs) and estimates of survival (95% CI) at 9 months. Comparison between the two treatment arms is made using the Log-rank test, and the hazard ratio for the comparison is calculated with 95% CIs. Kaplan-Meier plots were produced including 95% Hall-Wellner Bands.
Given the small sample size, the study is not powered for treatment comparisons for the primary endpoint, so care should be taken in interpreting these results. To this end p values will not be presented within the report.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The primary endpoint of this study is progression free survival (PFS), defined as the time from randomisation until objective tumour progression or death
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Statistical analysis title |
Median Survival and PFS at 9 months | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Progression-free probabilities over time are estimated using the Kaplan-Meier method (Kaplan. 1958), presenting estimates of median survival with 95% confidence intervals (CIs) and estimates of survival (95% CI) at 9 months. Comparison between the two treatment arms is made using the Log-rank test, and the hazard ratio for the comparison is calculated with 95% CIs. Kaplan-Meier plots were produced including 95% Hall-Wellner Bands.
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Comparison groups |
Arm A TH v Arm B THL
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Number of subjects included in analysis |
66
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6448 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.83
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.82 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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| Notes [1] - Median (95% CI) PFS in the THL treatment group was 33.35 months (8.67 to 51.12 months) with an estimated rate (95% CI) for PFS at 9 months of 69.7% (44.3 to 85.2%). Median (95% CI) PFS in the TH treatment group was 19.29 months (8.05 to 22.31 months) compared to 33.25 months (8.67 to 15.12 months) in the THL group with a Hazard Ratio (95% CI) for THL vs TH of 0.83 (0.38 to 1.81). The estimated rate (95% CI) for PFS at 9 months was 65.4% (44.7 to 79.9%). [2] - Given the small sample size, the study is not powered for treatment comparisons for the primary endpoint, so care should be taken in interpreting the results. Therefore p-values will be presented but significance will not be concluded. |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
OS was analysed similarly to progression-free survival, presenting estimates of survival and 95% CIs at 30 months and accompanied by a Kaplan-Meier plots including 95% Hall-Wellner Bands.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The time from randomisation until death from any cause.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Objective Tumour Response | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The proportions of patients with objective tumour response (complete or partial response), as defined by RECIST criteria version 1.1, is presented by treatment arm with accompanying CIs. The chi-squared test, or Fisher’s Exact test (for small counts) was used to compare objective response between treatment arms.
The objective tumour response rate (i.e. complete response or partial response) in the THL treatment group was 88.9% versus 76.5% in the TH treatment group (p=0.317). Of these 18.5% achieved a complete response (CR) and 70.4% achieved a partial response (PR) in the THL treatment group versus 14.7% with a CR and 61.8% with a PR in the TH treatment group. Of the remaining patients who did not achieve an objective response 7.4% had stable disease (SD) and 3.7% had progressive disease (PD) in the THL treatment group versus 20.6% with stable disease (SD) and 2.9% with progressive disease (PD) in the TH treatment group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Complete or partial response
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
Adverse events, both serious and non-serious that occur during the patient’s study
participation, defined as beginning on or after the start date of study drug
administration and up to 30 days after last administration.
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Adverse event reporting additional description |
Version of MedDRA used was dependent on the time the coding was undertaken during the study.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21 to 26
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A: TH
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Arm B: THL
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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06 Feb 2012 |
Protocol V2_13Jan2012 - Updates included
-Clarification to timing of assessments
-Rewording of eligibility criteria
-Revision to discontinuation of study drugs
-Update to concomitant medications
-Addition of definition of non-evaluable patients added to statistical consideration
-Other administrative changes
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24 Nov 2014 |
Protocol Version 3_17Apr2014- Updates included:
-Update to study treatment schedule
-Addition of exclusion criteria
-Reduction in sample size
-Update to translational research analysis
-Update to assessment schedule
-Update to contraception requirements
-Other additional updates |
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22 Jun 2015 |
Protocol Version 4.0_18Mar2015- Updates included
-Update to study design
-Halt to recruitment as of 2nd Feb 2015
-Update to assessments
-Update to timing of primary endpoint analysis
-Other additional changes
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13 Jun 2016 |
Protocol version 5_05May2016- updates included
-Update to wording of duration of patient participation
-Other administrative changes
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
