Clinical Trial Results:
A Phase III, Open-Label, Multicenter, Randomized Study to Investigate the Efficacy and Safety of Atezolizumab Compared With Chemotherapy in Patients With Treatment Naïve Advanced or Recurrent (Stage IIIb Not Amenable for Multimodality Treatment) or Metastatic (Stage IV) Non-Small Cell Lung Cancer Who Are Deemed Unsuitable for Platinum-Containing Therapy
Summary
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EudraCT number |
2015-004105-16 |
Trial protocol |
DE DK CZ GB PT PL ES IE BE SK BG IT RO |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
05 May 2023
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First version publication date |
05 May 2023
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MO29872
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03191786 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
30 Apr 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Apr 2022
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study evaluated the efficacy and safety of atezolizumab compared with single agent
chemotherapy with respect to antitumor effects in participants with treatment-naïve locally
advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who are deemed unsuitable for any platinum-doublet chemotherapy.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Sep 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 42
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 48
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 47
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Kazakhstan: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 40
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Viet Nam: 15
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Worldwide total number of subjects |
453
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EEA total number of subjects |
199
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
65
|
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From 65 to 84 years |
364
|
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85 years and over |
24
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This study included participants with treatment-naïve locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who were deemed unsuitable for any platinum-doublet chemotherapy. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Atezolizumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received atezolizumab 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 21-day cycle until loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, participant or physician decision to discontinue, or death. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Tecentriq, MPDL3280A
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Atezolizumab was administered at a dose of 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 21-day cycle until loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, participant or physician decision to discontinue, or death.
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Arm title
|
Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine) | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received single agent chemotherapy; either vinorelbine oral or IV, or gemcitabine IV, according to the label based on investigator’s choice. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Gemcitabine was administered per relevant local guidelines and SmPC management.
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Investigational medicinal product name |
Vinorelbine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Navelbine
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Infusion
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Routes of administration |
Oral use, Intravenous use
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Dosage and administration details |
Vinorelbine was administered per relevant local guidelines and Summary of Product Characteristics (SmPC) management.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received atezolizumab 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 21-day cycle until loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, participant or physician decision to discontinue, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
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Reporting group description |
Participants received single agent chemotherapy; either vinorelbine oral or IV, or gemcitabine IV, according to the label based on investigator’s choice. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Atezolizumab
|
||
Reporting group description |
Participants received atezolizumab 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 21-day cycle until loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, participant or physician decision to discontinue, or death. | ||
Reporting group title |
Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
||
Reporting group description |
Participants received single agent chemotherapy; either vinorelbine oral or IV, or gemcitabine IV, according to the label based on investigator’s choice. |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival is defined as the time between the date of randomization and the date of death due to any cause.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
From randomization up to death from any cause (up to approximately 55 months)
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS Statistical Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors.
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||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
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Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.028 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.63 | ||||||||||||
upper limit |
0.97 |
|
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End point title |
OS Rates at the 6, 12, 18, 24-Months Timepoints | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS rate at 6, 12, 18 and 24 months were estimated for each treatment arm.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
6, 12, 18 and 24 months
|
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|
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Statistical analysis title |
OS Rate at 6 Months Statistical Analysis | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
OS Rate at 6 Months
|
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Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in OS Rates | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.3 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS Rate at 24 Months Statistical Analysis | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
OS Rate at 24 Months
|
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Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in OS Rates | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
11.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
4.4 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
19.5 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS Rate at 18 Months Statistical Analysis | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
OS Rate at 18 Months
|
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Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in OS Rates | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.6 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.5 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
OS Rate at 12 Months Statistical Analysis | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
OS Rate at 12 Months
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in OS Rates | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
15 |
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End point title |
Percentage of Participants With Objective Response Rate, as Determined by the Investigator Using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1) | ||||||||||||
End point description |
Objective response rate (ORR) is defined as a Best Overall Response (BOR) of either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), as determined by the investigator with use of RECIST v1.1. A minimum interval of 6 weeks (42 days) will be considered for Stable Disease (SD) to be assigned as best overall response, i.e. in the case the single response is SD, PR or CR, this single response must have been assessed no less than 6 weeks (at least 42 days) after start date of study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomization to the first occurence of disease progression or death from any cause, whichever occurs first (up to approximately 55 months)
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS), as Determined by the Investigator Using RECIST v1.1 | ||||||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from randomization to the first documented disease progression as determined by the investigator with the use of RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurs first.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
From randomization to the first occurence of disease progression or death from any cause, whichever occurs first (up to approximately 55 months)
|
||||||||||||
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Statistical analysis title |
PFS Statistical Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors.
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Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.182 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
1.07 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of Response (DOR), as Determined by the Investigator Using RECIST v1.1 | ||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from the first tumor assessment that supports the participants' objective response (CR or PR, whichever is first reported) to documented disease progression as determined by the investigator according to RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurs first, among patients who have a best overall response as CR or PR.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Time from the first occurrence of a documented objective response to the time of disease progression or death from any cause, whichever occurs first (up to approximately 55 months)
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With At Lease One Adverse Events (AEs) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants with at least one adverse event.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomization up to approximately 55 months
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||||||||||||
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire – Core 30 (EORTC-QLQ-C30) Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EORTC QLQ-C30 is a self-report measure that consists of 30 questions that assess five aspects of patient functioning, three symptom scales, global health/quality of life, and six single items. EORTC QLQ-C30 is scored according to the EORTC scoring manual (Fayers et al. 2001). All EORTC scales and single-item measures are linearly transformed so that each score has a range of 0-100. A high score for a functional/global health status scale represents a high or healthy level of functioning/HRQoL (Health-Related Quality of Life); however a high score for a symptom scale or item represents a high level of symptomatology or problems. A ≥10-point change in the symptoms subscale score is perceived by participants as clinically significant (Osoba et al. 1998). '99999'=standard deviation (SD) non-estimable due to 1 participant evaluated. '00000'=data not reported due to no participant evaluated. 'SFUV'=Safety Follow-Up Visit.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Day 1 of each treatment cycle up to 30 days after last dose (up to approximately 55 months) (Cycle length = 21 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in EORTC QLQ Supplementary Lung Cancer Module 13 (EORTC QLQ-LC13) Score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-LC13 module incorporates one multiple item scale to assess dyspnea and a series of single items assessing pain, coughing, sore mouth, dysphagia, peripheral neuropathy, alopecia, and hemoptysis. The EORTC QLQ-LC13 is scored according to the EORTC scoring manual (Fayers et al. 2001). All EORTC scales and single-item measures are linearly transformed so that each score has a range of 0-100. A high score for a functional/global health status scale represents a high or healthy level of functioning/HRQoL (Health-Related Quality of Life); however, a high score for a symptom scale or item represents a high level of symptomatology or problems. A≥10-point change in the symptoms subscale score is perceived by participants as clinically significant (Osoba et al. 1998). '99999'=standard deviation (SD) non-estimable due to 1 participant evaluated. '00000'=data not reported due to no participant evaluated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Day 1 of each treatment cycle up to 30 days after last dose (up to approximately 55 months) (Cycle length = 21 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Deterioration (TTD) in Patient-Reported Lung Cancer Symptoms as Assessed by EORTC QLQ-C30 Score | ||||||||||||||||||
End point description |
TTD with use of the EORTC is defined as the time from randomization to the first confirmed clinically meaningful deterioration in EORTC symptom scores. Confirmed clinically meaningful deterioration in lung cancer symptoms is defined as a = 10-point increase above baseline in a symptom score that must be held for at least two consecutive assessments or an initial = 10-point increase above baseline followed by either (a) death within 6 weeks from the last assessment through Week 48 or (b) death within 9 weeks from the last assessment from Week 48 thereafter. A = 10-point change in the EORTC scale score is perceived by participants as clinically significant (Osoba et al. 1998). '88888"=not estimable.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From baseline up to approximately 55 months
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to deterioration for Fatigue (multi items QLQ-C30)
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Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
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Number of subjects included in analysis |
453
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.62 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.89
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.55 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.42 | ||||||||||||||||||
Notes [1] - Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to deterioration for Dyspnoea (single item QLQ-C30)
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.975 | ||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.57 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.78 | ||||||||||||||||||
Notes [2] - Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors. |
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End point title |
Time to Deterioration in Patient-Reported Lung Cancer Symptoms As Assessed by EORTC QLQ-LC13 Score | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
TTD with use of the EORTC is defined as the time from randomization to the first confirmed clinically meaningful deterioration in EORTC symptom scores. Confirmed clinically meaningful deterioration in lung cancer symptoms is defined as a = 10-point increase above baseline in a symptom score that must be held for at least two consecutive assessments or an initial = 10-point increase above baseline followed by either (a) death within 6 weeks from the last assessment through Week 48 or (b) death within 9 weeks from the last assessment from Week 48 thereafter. A = 10-point change in the EORTC scale score is perceived by participants as clinically significant. '88888"=not estimable.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From baseline up to approximately 55 months
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to deterioration for Cough (single item QLQ-LC13)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.653 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.16
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.26 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to Confirmed Deterioration for the Composite of the 3 following symptoms: cough, dyspnoea (multi-items QLQ-LC13) and chest pain
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.041 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.46 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to deterioration for Arm and/or shoulder pain (single item QLQ-LC13)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.362 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.75
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.41 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.39 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to deterioration for Chest pain (single item QLQ-LC13)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.036 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.51
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.27 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.97 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis | |||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Time to deterioration for Dyspnoea (multiple items QLQ-LC13)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
|||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
453
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | |||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.125 | |||||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
|||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.45 | |||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.11 | |||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors. |
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End point title |
Overall Survival in Participants With PD-L1 Positive Status | |||||||||||||||
End point description |
Overall survival will be assessed in participants whose tumors express PD-L1 protein as measured by PD-L1 SP263 IHC assay.
|
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From randomization up to death from any cause (up to approximately 55 months)
|
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Statistical analysis title |
OS SP263 TC>=1% Statistical Analysis | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
SP263 TC>=1%
|
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Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
205
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [8] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.272 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.61 | |||||||||||||||
upper limit |
1.15 | |||||||||||||||
Notes [8] - Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors. |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS), as Determined by the Investigator Using RECIST v1.1 in Participants With PD-L1 Positive Status | |||||||||||||||
End point description |
Investigator-assessed PFS according to RECIST v1.1 assessed in participants whose tumors express PD-L1 protein as measured by PD-L1 SP263 IHC assay.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From randomization to the first occurence of disease progression or death from any cause, whichever occurs first (up to approximately 55 months)
|
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Statistical analysis title |
PFS SP263 TC>=1% | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
SP263 TC>=1%
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Single Agent Chemotherapy (Vinorelbine or Gemcitabine)
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
205
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.366 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.64 | |||||||||||||||
upper limit |
1.18 | |||||||||||||||
Notes [9] - Stratified analysis. Histologic subtype, PD-L1 IHC status and brain metastases (Yes/No) were added as stratification factors. |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the first study drug to the data cutoff date: 30 April 2022 (up to approximately 55 months)
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Adverse event reporting additional description |
For the 'Total # Deaths Resulting From Adverse Events' reported data, this is the number of deaths resulting from treatment related Adverse Events.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy
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Reporting group description |
Participants received single agent chemotherapy; either vinorelbine oral or IV, or gemcitabine IV, according to the label based on investigator’s choice. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received atezolizumab 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion on Day 1 of each 21-day cycle until loss of clinical benefit, unacceptable toxicity, participant or physician decision to discontinue, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Jan 2018 |
The protocol has been amended to include clarification of the key inclusion criteria in order to avoid the inclusion of too young participants with comorbidities or contraindications. The text on comparator chemotherapy administration guidelines has been amended to include both, administration per
relevant local guidelines and per Summary of Product Characteristics (SmPC) management as these may differ. The exclusion of participants with uncontrolled hypercalcaemia, including the exclusion of participants taking denosumab has been amended. |
||
19 Dec 2019 |
The protocol has been amended with the addition of an efficacy interim analysis with adequate power for the primary endpoint. OS and investigator-assessed PFS according to RECIST v1.1 in participants with PD-L1 expression defined by the SP263 immunohistochemistry (IHC) assay has been added as a secondary analysis. The list of atezolizumab risks has been updated to include myositis. |
||
03 Feb 2021 |
The protocol has been amended to include severe cutaneous adverse reactions to the list of identified risks for atezolizumab. Text has been added to clarify that hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and macrophage activation syndrome (MAS) are considered potential risks for
atezolizumab. List of identified risks for vinorelbine have been revised due to revisions of the Summary of Product Characteristics. |
||
22 Dec 2021 |
The protocol has been amended to include a time limit for the final analysis as an alternative to the target 380 overall survival (OS) events. The adverse event management guidelines have been updated to align with the Atezolizumab Investigator’s Brochure, Version 18. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |