Clinical Trial Results:
A Phase III, Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study of Atezolizumab (Anti−PD-L1 Antibody) as Adjuvant Therapy in Patients With Renal Cell Carcinoma at High Risk of Developing Metastasis Following Nephrectomy
Summary
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|
EudraCT number |
2016-001881-27 |
Trial protocol |
AT NL DE GB DK CZ BE PL ES IE FR IT |
Global end of trial date |
08 Dec 2022
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Results information
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|
Results version number |
v2 |
This version publication date |
16 Jun 2023
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First version publication date |
04 May 2023
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Other versions |
v1 , v3 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
WO39210
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03024996 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Dec 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Dec 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to evaluate the efficacy and safety of atezolizumab versus placebo in participants with renal cell carcinoma (RCC) who were at high risk of disease recurrence following resection.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign and Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jan 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 43
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 53
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 39
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 44
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 239
|
||
Worldwide total number of subjects |
778
|
||
EEA total number of subjects |
227
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
496
|
||
From 65 to 84 years |
282
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
5 participants were randomized but did not receive any treatment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Atezolizumab | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received atezolizumab 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion every 3 weeks (q3w) for 16 cycles (each cycle=21 days) or 1 year (whichever occurred first). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received atezolizumab 1200 mg administered via IV q3w for 16 cycles or 1 year (whichever occurred first).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo matching to atezolizumab q3w for 16 cycles (each cycle=21 days) or 1 year (whichever occurred first) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants received a placebo administered via IV q3w for 16 cycles or 1 year (whichever occurred first).
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Atezolizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received atezolizumab 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion every 3 weeks (q3w) for 16 cycles (each cycle=21 days) or 1 year (whichever occurred first). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received placebo matching to atezolizumab q3w for 16 cycles (each cycle=21 days) or 1 year (whichever occurred first) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Atezolizumab
|
||
Reporting group description |
Participants received atezolizumab 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion every 3 weeks (q3w) for 16 cycles (each cycle=21 days) or 1 year (whichever occurred first). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received placebo matching to atezolizumab q3w for 16 cycles (each cycle=21 days) or 1 year (whichever occurred first) |
|
|||||||||||||
End point title |
Investigator-assessed Disease-Free Survival (DFS) | ||||||||||||
End point description |
Investigator-assessed DFS, defined as the time from randomization to death from any cause or the first documented recurrence assessed by investigator, whichever occurred first. Recurrence was defined as any of the following: Local recurrence of renal cell carcinoma (RCC), new primary RCC, or distant metastasis of RCC. Investigator-assessed DFS was analyzed similarly to the analysis of IRF-assessed DFS. The Intent-to-Treat (ITT) population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received. 9999999=wasn't estimable due to small or no number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to first occurence of event by investigator assessment (up to approximately 64 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Investigator-Assessed DFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
778
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.495 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
1.15 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from randomization to death from any cause. The ITT population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received. 9999999=wasn't estimable due to small or no number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to death due to any cause (up to approximately 64 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
OS | ||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
778
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8868 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.67 | ||||||||||||
upper limit |
1.42 |
|
|||||||||||||
End point title |
Investigator-assessed DFS in Participants With Tumor-Infiltrating Immune Cell (IC) 1/2/3 | ||||||||||||
End point description |
Investigator assessed DFS for participants with PD-L1 expression of IC1/2/3 vs IC0, defined as the time from randomization to death from any cause or the first documented recurrence assessed by investigator, whichever occurred first. Investigator-assessed DFS was analyzed similarly to the analysis of IRF-assessed DFS. PD-L1 IC0 was defined as <1% and IC1/2/3 was defined as >=1% of tumor-infiltrating IC expressing PD-L1 as assessed by immunohistochemistry using SP142 assay. Recurrence was defined as any of the following: Local recurrence of renal cell carcinoma (RCC), new primary RCC, or distant metastasis of RCC. The ITT population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received. 9999999=wasn't estimable due to small or no number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline until first occurrence of DFS event (up to approximately 64 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Investigator-assessed DFS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Participants With Tumor-Infiltrating IC 1/2/3
|
||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
778
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.201 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.83
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.63 | ||||||||||||
upper limit |
1.1 |
|
|||||||||||||
End point title |
Independent Review Facility (IRF)-assessed DFS | ||||||||||||
End point description |
IRF-assessed DFS was defined as the time from randomization to death from any cause or the first documented recurrence assessed by IRF, whichever occurred first. The ITT population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received. 9999999=wasn't estimable due to small or no number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline until first documented recurrence event (up to approximately 64 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
IRF-assessed DFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
778
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.2811 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.69 | ||||||||||||
upper limit |
1.12 |
|
|||||||||||||
End point title |
IRF-assessed Event-free Survival (EFS) | ||||||||||||
End point description |
IRF-assessed EFS was defined as the time from randomization to death from any cause, or the first documented recurrence in participants without baseline disease by IRF or the first documented disease progression in participants identified as having baseline disease by IRF, whichever occurred first. Disease progression was defined as either unequivocal progression of baseline disease or new unequivocal lesions. The ITT population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received. 9999999=wasn't estimable due to small or no number of events.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline until first documented recurrence event (up to approximately 64 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
IRF-assessed EFS | ||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
778
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1396 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.67 | ||||||||||||
upper limit |
1.06 |
|
|||||||||||||
End point title |
IRF-assessed DFS in Participants With Tumor-Infiltrating IC 1/2/3 | ||||||||||||
End point description |
IRF-assessed DFS was defined as the time from randomization to death from any cause or the first documented recurrence assessed by IRF, whichever occurred first. PD-L1 IC0 was defined as <1% and IC1/2/3 was defined as >=1% of tumor-infiltrating IC expressing PD-L1 as assessed by immunohistochemistry using SP142 assay. The ITT population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received. 9999999=wasn't estimable due to small or no number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline until first occurrence of DFS event (up to approximately 64 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
IRF-assessed DFS (Tumor-Infiltrating IC 1/2/3) | ||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
467
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0735 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.75
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.55 | ||||||||||||
upper limit |
1.03 |
|
|||||||||||||
End point title |
Disease-Specific Survival | ||||||||||||
End point description |
Disease-specific survival was defined as the time from randomization to death from renal cell carcinoma (RCC). The ITT population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received. 9999999=wasn't estimable due to small or no number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to death due to RCC (up to approximately 64 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Disease-specific survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
778
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4762 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.85
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.55 | ||||||||||||
upper limit |
1.33 |
|
|||||||||||||
End point title |
Distant Metastasis-Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Distant metastasis-free survival, defined as the time from randomization to death from any cause or the date of diagnosis of distant (i.e., non-locoregional) metastases assessed by the investigator, whichever occurred first. The ITT population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received. 9999999=wasn't estimable due to small or no number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to date of diagnosis of distant metastases or death due to any cause (up to approximately 64 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Distant Metastasis-Free Survival | ||||||||||||
Comparison groups |
Atezolizumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
778
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.5111 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.74 | ||||||||||||
upper limit |
1.16 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Are Alive and IRF-assessed Recurrence Free at Year 1, 2, and 3 | |||||||||||||||||||||
End point description |
IRF-assessed DFS was defined as the percentage of participants being alive and free of recurrence assessed by IRF at Year 1, 2, and 3 after randomization. The ITT population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 3 years
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Are Alive and Investigator-assessed Recurrence Free at Year 1, 2, and 3 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Investigator-assessed DFS rate was defined as the percentage of participants being alive and free of recurrence assessed by investigator at Year 1, 2, and 3 after randomization. The ITT population was defined as all randomized participants regardless of whether the assigned study treatment was received.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 3 years
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Adverse Events | ||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution. An AE can therefore be any unfavorable and unitended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as a AEs. The safety population included all randomized participants who received any amount of study treatment, regardless of whether a full or partial dose was received.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From baseline up to death due to any cause (up to approximately 71 months)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Maximum Serum Concentration (Cmax) of Atezolizumab [1] | ||||||||
End point description |
The pharmacokinetic (PK) population included all randomized participants who received any any dose of study treatment and who had at least one measurable post-baseline PK sample available.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Predose (Hour[hr]0), 0.5 hr after end of infusion (infusion duration=1 hr) on Cycle 1 Day 1; predose (hr 0) on Day 1 of Cycles 2, 3, 4, 8; at treatment discontinuation (up to 1 year); 90-120 days after last dose (last dose = up to 1 year) (Cycle=21 days)
|
||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetics for atezolizumab were determined prior to this study. There are no statistics from this study. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Minimum Serum Concentration (Cmin) of Atezolizumab [2] | ||||||||
End point description |
The PK population included all randomized participants who received any any dose of study treatment and who had at least one measurable post-baseline PK sample available.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Predose (Hour[hr]0), 0.5 hr after end of infusion (infusion duration=1 hr) on Cycle 1 Day 1; predose (hr 0) on Day 1 of Cycles 2, 3, 4, 8; at treatment discontinuation (up to 1 year); 90-120 days after last dose (last dose = up to 1 year) (Cycle=21 days)
|
||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Pharmacokinetics for atezolizumab were determined prior to this study. There are no statistics from this study. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADA) to Atezolizumab [3] | ||||||||||||
End point description |
The immunogenicity analysis population will consist of all participants with at least one ADA assessment for atezolizumab. The post-baseline ADA evaluable population included all participants who received at least one dose of atezolizumab and with at least one post-dose ADA assessment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Predose (hr 0) on Day 1 of Cycles 1, 2, 3, 4, 8; at treatment discontinuation (up to 1 year); 90-120 days after last dose (last dose = up to 1 year) (Cycle=21 days)
|
||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: There are no statistics from this study. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Baseline up to 90 days after last dose of study drug or until initiation of new systemic anticancer therapy, whichever occurs first (last dose = up to approximately 71 months)
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Adverse event reporting additional description |
The safety population included all randomized participants who received any amount of study treatment, regardless of whether a full or partial dose was received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Atezolizumab
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Reporting group description |
Participants received atezolizumab 1200 milligrams (mg) intravenous (IV) infusion every 3 weeks (q3w) for 16 cycles (each cycle=21 days) or 1 year (whichever occurred first). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matching to atezolizumab q3w for 16 cycles (each cycle=21 days) or 1 year (whichever occurred first) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Sep 2016 |
The following changes were made: [1] The Leibovich scoring system as an eligibility criterion was replaced; [2] The study population was broadened; [3] The intended sample size
was adjusted; [4] The definition of a DFS event included new primary renal cell carcinoma (RCC); [5] Radiographic scans performed as part of surveillance for RCC recurrence would be submitted to central assessment for potential independent review; [6] A sample of RCC tumor with the highest tumor grade would be submitted for central review; [7] A safety evaluation visit was added at 3 months after the last dose of study treatment; [8] Detailed guidelines for investigator determination of RCC disease recurrence were added; [9] Updated safety data from a Phase Ia Study was included in the protocol; [10] DFS in participants whose tumors express IHC IC1/2/3 was added as a secondary endpoint; [11] Randomization stratification factors were changed to reflect the updated participant population; [12] The number of study sites increased; [13] Instructions for emergency unblinding of treatment assignment were provided; [14] The definition of a positive surgical margin was clarified; [15] Guidance was provided regarding the eligibility of participants with small pulmonary nodules; [16] Exclusion criteria were updated; [17] The frequency of surveillance imaging for RCC recurrence was reduced; [18] Clarification was made regarding thyroid-function testing; [19] Epstein-Barr Virus (EBV) screening sample collection was removed; [20] The timing of patient-reported outcome evaluations was clarified; [21] The instructions for the reporting of infusion-related reactions were modified; [22] The back-up Medical Monitor changed; [23] The definition of sarcomatoid RCC was clarified; [24] Additional minor changes were made to improve clarity and consistency. |
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16 Dec 2016 |
The following changes were made: [1] The method of assessment of the primary endpoint was changed; [2] It was specified that tumor assessments should continue until disease recurrence; [3] Assessment of imaging data by independent central radiologic review was required for confirmation of disease-free status at baseline; [4] The frequency of surveillance imaging for RCC recurrence after Year 4 was increased from annually to every 6 months; [5] Clarification that the level of stratification factors could be combined for analysis purposes; [6] Clarification that prospective protocol deviations were not allowed; [7] Pregnancy testing frequency was increased to every cycle and at the first post-treatment visit; [8] Details of the Medical Monitor and back-up Medical Monitor were updated; [9] The imaging and biopsy requirements for confirmation of disease recurrence were updated; [10] Additional minor changes were made to improve clarity and consistency. |
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01 Mar 2018 |
The following updates were made: [1] Section 5.1.1 was amended to align with current atezolizumab risk language; [2] Appendix 11 was added so there was no longer a need to consult the Atezolizumab Investigator's Brochure for management guidelines; [3] Additional minor changes were made to improve clarity and consistency. |
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20 Sep 2018 |
The following changes were made: [1] The control (placebo) arm median disease-free survival (mDFS) assumption was modified from 36 to 47 months, and the control arm median overall survival (OS) assumption was modified from 81.4 to 100 months; [2] Eligibility criteria was modified; [3] The role of the independent Data Monitoring Committee (iDMC) was amended; [4] 1- and 2-year IRF-assessed DFS rate and 1- and 2-year investigator-assessed DFS rate were added as secondary efficacy endpoints; [5] Inclusion criterion were modified; [6] The exclusionary time periods were amended; [7] Information regarding blinding of treatment assignment and circumstances for unblinding were updated; [8] |
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05 Dec 2018 |
The following changes were made: [1] Specified when ECG recordings were required; [2]2 Exclusion criterion were clarified; [3] Stated that premedication is "not routinely recommended" instead of “not permitted;” [4] Median disease-free survival (mDFS) assumption of the control arm was amended; [5] It was clarified that the Unblinded Medical Monitor would not be directly involved in the conduct of the clinical study; [6] The control arm mDFS and OS assumptions were modified; [7] Eligibility criteria were modified; [8] The role of the independent Data Monitoring Committee was amended; [9] 1- and 2-year IRF-assessed DFS rate and 1- and 2-year investigator-assessed DFS rate were added as secondary efficacy endpoints; [10] The exclusionary time periods were amended; [11] Information regarding blinding of treatment and unblinding was updated; [12] Clarification was made regarding the administration of infusions and timing of vital sign measurements relative; [13] Clarification of various assessments; [14] Clarification regarding timepoints for completion of patient-reported outcome questionnaires; [15] Instructions about participant withdrawal from the RBR after site closure were modified; [16] Lists of risks for atezolizumab and guidelines for managing participants who experience
atezolizumab-associated AEs was revised; [17] Information regarding systemic immune activation was amended; [18] The reporting of the term “sudden death” was updated; [19] Event reporting for hospitalization was clarified; [20] Back-up and Unblinded Medical Monitor information was updated; [21] Additional language was added or updated for clarification; [22] Guidelines for the assessment of renal cell carcinoma- were amended; [23] Additional minor changes were made to improve clarity and consistency. |
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15 Feb 2020 |
The following changes were made: [1] "Immune-related"
was changed to "immune-mediated" when describing events associated with atezolizumab; [2] Exploratory study objectives were updated; [3] Language was added for clarification; [4] The list of atezolizumab risks was updated; [5] Systemic immune activation was replaced by hemophagocytic lymphohistiocytosis and macrophage activation syndrome in the list of potential risks for atezolizumab; [6] Medical Monitor information was updated; [7] Clarification was provided on the reporting of all deaths after the AE reporting period; [8] Definition of local recurrence was updated; [9] Additional details were provided on the planned exploratory subgroup analysis of participants with tumor Fuhrman Grade 4 or sarcomatoid histology; [10] The requirement for use of a tourniquet was removed; [11] The atezolizumab AE management guidelines were revised; [12] The management guidelines for infusion-related reactions associated with
atezolizumab were updated; [13] Guidelines for managing participants who experienced atezolizumab-associated AE were revised to include myositis; [14] Additional minor changes were made to improve clarity and consistency. |
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07 Feb 2021 |
The following changes were made: [1] Language was added to clarify endpoints associated with secondary efficacy and exploratory objectives; [2] Statistical methods updated to remove the planned interim DFS analysis and to update the total OS analyses; [3] COVID-specific information and risk language was included; [4] Clarified that the iDMC scope of evaluation was for safety data only; [5] Clarified that unblinding of treatment assignment would occur after the primary analysis of DFS; [6] Language in relation to AE reporting associated with PRO data was removed; [7] Back-up medical monitor information was updated; [8] Detailed updates associated with the removal of the planned interim DFS analysis; [9] Incorporate language associated with a
sensitivity analysis that will be conducted for IRF-assessed DFS; [10] Atezo protocol SCAR language updated; [11] HLH and MAS replaced systemic inflammatory response syndrome on the list of atezolizumab-associated AEs of special interest (AESIs); [12] The management guidelines for HLH and MAS were modified; [13] Clarified that AEs associated with a special
situation that also qualify as AESIs should be reported within 24 hours; [14] Clarified that sites are not expected to review
the PRO data for AEs; [15] Female participants were to inform the investigator if they became pregnant per ICF instructions; [16] Correction to the Roche policy on data sharing; [17] The list of approved indications for atezolizumab was updated; [18] The management guidelines for Grade 4 myositis were removed; [19] ATA (anti-therapeutic antibody) was updated to ADA (anti-drug antibody); [20] "Immunerelated" was changed to "immune-mediated" when describing events associated with atezolizumab; [21] Additional minor changes were made to improve clarity and consistency. |
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12 Nov 2021 |
The following changes were made: [1] The protocol was amended to change the primary endpoint of IRF-assessed DFS to investigator-assessed DFS; [2] Benefit-risk assessment and guidance on concomitant administration of coronavirus disease 2019 vaccines with atezolizumab were modified; [3] Language was updated to change the endpoint of IRF-assessed DFS to investigator-assessed DFS; [4] The secondary efficacy endpoint of investigator-assessed DFS was changed to IRF-assessed DFS; [5] A new secondary endpoint of IRF-assessed event-free survival (EFS) was added; [6] The endpoint for immunogenicity objective, “To evaluate the immune response to atezolizumab” was updated; [7] The definition of “Distant metastasis-free survival” in secondary efficacy objective endpoint was updated; [8] One exploratory endpoint was removed; [9] The responsibilities of the Principal Investigator and the role of the Medical Monitor were clarified; [10] Language was updated to clarify the use of public record searches for survival follow-up following withdrawal of consent; [11] The Medical Monitor information was updated; [12] The name of “Serious Adverse Events (SAE)/AESI Reporting Form” was updated; [13] Language was updated to include time to clinically confirmed deterioration analysis to allow for analyzing all FKSI-19 data captured; [14] The medical term “primary biliary cirrhosis” was replaced by the term “primary biliary cholangitis;" [15] The adverse event management guidelines was updated; [16] The management guidelines referencing Grade 4 myositis were removed; [17] Additional minor changes were made to improve clarity and consistency. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |