Clinical Trial Results:
A Phase III randomized open-label multi-center study of ruxolitinib versus best available therapy in patients with corticosteroid-refractory acute graft vs. host disease after allogeneic stem cell transplantation
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, results of crossover studies and data using 999 as data points are not accurately represented in this record. Please go to https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results
Summary
|
|
EudraCT number |
2016-002584-33 |
Trial protocol |
DE IT ES AT FR NO SE DK GB CZ PT HU BG PL NL GR |
Global end of trial date |
23 Apr 2021
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Nov 2021
|
First version publication date |
08 Nov 2021
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
CINC424C2301
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02913261 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma, AG
|
||
Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
|
||
Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, +41 8627788300, novartis.email@novartis.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma, AG, +41 8627788300, novartis.email@novartis.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000901-PIP03-16 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
23 Apr 2021
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
23 Apr 2021
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Mar 2017
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
18 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 30
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Saudi Arabia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 51
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 63
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 16
|
||
Worldwide total number of subjects |
309
|
||
EEA total number of subjects |
188
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
9
|
||
Adults (18-64 years) |
243
|
||
From 65 to 84 years |
57
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 310 patients with SR-aGvHD were enrolled, out of which 309 patients were included in the analysis (as one patient did not sign the study informed consent prior to receiving BAT (protocol deviation) and was excluded from all analyses). Completed = Completed the treatment period Not completed = Discontinued from treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The screening period ranged from Day -28 to Day -1. Screening activities and assessment of inclusion and exclusion criteria began once the patient was diagnosed with aGvHD. Any occurrence of SR-aGvHD was monitored closely. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Ruxolitinib (RUX) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
These patients were administered Ruxolitinib orally twice per day (b.i.d) at a dose of 10 mg bid, as two 5-mg tablets. Ruxolitinib was taken without regards to food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ruxolitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
INC424
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Ruxolitinib was administered orally twice per day at a dose of 10 mg bid, as two 5-mg tablets. Ruxolitinib was taken without regard to food.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Best Available Therapy (BAT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
These patients were administered BAT per the Investigator's best judgement based on a specific list of BAT. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
9 different BATS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral liquid, Tablet, Capsule, Cutaneous liquid
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use, Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Multiform forms of BATs: anti-thymocyte globulin (ATG), extracorporeal photopheresis (ECP), mesenchymal stromal cells (MSC), low-dose methotrexate (MTX), mycophenolate mofetil (MMF), everolimus, sirolimus, etanercept, infliximab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These were patients who were never treated with study drug [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These were only the patients who crossed over from BAT to study drug - ruxolitinib. Patients from ruxolitinib did not cross over to BAT. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Not all patients were in the long term follow up. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ruxolitinib (RUX)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
These patients were administered Ruxolitinib orally twice per day (b.i.d) at a dose of 10 mg bid, as two 5-mg tablets. Ruxolitinib was taken without regards to food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
These patients were administered BAT per the Investigator's best judgement based on a specific list of BAT. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Ruxolitinib (RUX)
|
||
Reporting group description |
These patients were administered Ruxolitinib orally twice per day (b.i.d) at a dose of 10 mg bid, as two 5-mg tablets. Ruxolitinib was taken without regards to food. | ||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
|
||
Reporting group description |
These patients were administered BAT per the Investigator's best judgement based on a specific list of BAT. | ||
Subject analysis set title |
Cross-Over
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
These were patients randomized to BAT who were eligible to cross over to
Ruxolitinib between Day 28 and Week 24.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Overall response rate (ORR) at Day 28 | ||||||||||||
End point description |
Overall response rate at Day 28 after randomization was defined as the percentage participants in each arm demonstrating a complete response (CR) or partial response (PR), based on investigator assessment & according to standard criteria, without requirement for additional systemic therapies for an earlier progression, mixed response or non-response. Scoring of response was relative to the organ stage at the time of randomization.
CR was defined as a score of 0 for the aGvHD grading in all evaluable organs that indicates complete resolution of all signs & symptoms of aGvHD in all evaluable organs without administration of additional systemic therapies for any earlier progression, mixed response or non-response of aGvHD.
PR was defined as improvement of 1 stage in 1 or more organs involved with aGvHD signs or symptoms without progression in other organs or sites without administration of additional systemic therapies for an earlier progression, mixed response or non-response of aGvHD.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
ORR at Day 28 | ||||||||||||
Comparison groups |
Ruxolitinib (RUX) v Best Available Therapy (BAT)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
309
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Stratified Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.64
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.65 | ||||||||||||
upper limit |
4.22 |
|
|||||||||||||
End point title |
Durable overall response rate (DORR) (Key Secondary endpoint) at Day 56 | ||||||||||||
End point description |
Percentage of all participants in each arm who achieved a complete response (CR) or partial response (PR) at Day 28 (primary endpoint) AND maintained a CR or PR at Day 56 based on investigator assessment and according to standard criteria.
CR was defined as a score of 0 for the aGvHD grading in all evaluable organs that indicates complete resolution of all signs and symptoms of aGvHD in all evaluable organs without administration of additional systemic therapies for any earlier progression, mixed response or non-response of aGvHD.
PR was defined as improvement of 1 stage in 1 or more organs involved with aGvHD signs or symptoms without progression in other organs or sites without administration of additional systemic therapies for an earlier progression, mixed response
or non-response of aGvHD.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 56
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
DORR at Day 56 | ||||||||||||
Comparison groups |
Ruxolitinib (RUX) v Best Available Therapy (BAT)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
309
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0005 | ||||||||||||
Method |
Stratified Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.38
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.43 | ||||||||||||
upper limit |
3.94 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall response rate (ORR) at Day 14 | ||||||||||||
End point description |
ORR at Da4 14 is the percentage of participants who achieved overall response (CR+PR) at Day 14 based on investigator assessment and according to standard criteria.
CR was defined as a score of 0 for the aGvHD grading in all evaluable organs that indicates complete resolution of all signs and symptoms of aGvHD in all evaluable organs without administration of additional systemic therapies for any earlier progression, mixed response or non-response of aGvHD.
PR was defined as improvement of 1 stage in 1 or more organs involved with aGvHD signs or symptoms without progression in other organs or sites without administration of additional systemic therapies for an earlier progression, mixed response
or non-response of aGvHD.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 14
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
ORR at Day 14 | ||||||||||||
Comparison groups |
Ruxolitinib (RUX) v Best Available Therapy (BAT)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
309
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0029 | ||||||||||||
Method |
Stratified Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.98
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.24 | ||||||||||||
upper limit |
3.17 |
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined for patients who had a CR or PR at Day 28. This was the interval between the date of first documented response of CR or PR (i.e., the start date of response), till the date of progression or addition of systemic therapies for aGvHD on or after Day 28. Death without prior observation of aGvHD progression and onset of chronic GvHD were considered. Duration of response was censored at the last response assessment prior to or at the analysis cut-off date, if no events/competing risk occurred before or at the cut-off date.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 24 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Cumulative steroid dosing until Day 56 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Weekly cumulative steroid dose for each participant up to Day 56 or discontinuation of randomized treatment. Participants should have undergone tapering of steroids if it had been required. Tapering the immunosuppression therapy was performed in 2 steps: Taper of corticosteroids: initiated not earlier than Day 7, and performed as per institutional guidelines.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
up to Day 56
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Patient Reported Outcomes (PROs): Change from Baseline in Functional Assessment of Cancer Therapy-Bone Marrow Transplantation (FACT-BMT) Total score | |||||||||||||||||||||
End point description |
The Functional assessment of Cancer Therapy – Bone Marrow Transplant (FACT-BMT) is a 50-item self-report questionnaire that measures the effect of a therapy on domains including physical, functional, social/family and emotional well-being, together with additional concerns relevant for bone marrow transplantation patients. Patients are requested to indicate their response on a scale of 0 to 4 on each statement. Depending on the statement, 0 or 4 may mean the best or worst feeling. Descriptive statistics (mean, standard deviation, median, Q1, Q3, minimum, and maximum) were calculated based on the scored scales at each scheduled assessment time point. Additionally, change from baseline in the scores at the time of each assessment were also calculated. Missing items data in a scale were handled based on each instrument manual. No imputation were applied if the total or subscale scores are missing at a visit.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Patient Reported Outcomes (PROs): Change from Baseline in EuroQol-5D-5L UK Score | |||||||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D descriptive classification consists of five dimensions of health: mobility, self-care, usual activities, anxiety/depression and pain/discomfort. Patients are requested to select the statement which best describes their condition on that day for each dimension. For overall health that day, the EuroQoL-5D-5L scale is numbered from 0 to 100, with 100 being the best health you can imagine and 0 being the worst health you can imagine. Descriptive statistics (mean, standard deviation, median, Q1, Q3, minimum, and maximum) were calculated based on the scored scales at each scheduled assessment time point. In order to measure Quality-of-Life (QoL) among aGvHD patients, and potential changes over time, change from baseline in EuroQol-5D-5L scores at the time of each assessment were also calculated. Missing items data in a scale will be handled based on each instrument manual. No imputation will be applied if the total or subscale scores are missing at a visit.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) parameter: Area Under the Curve (AUC) (AUCinf, AUClast, AUCtau) of Ruxolitinib [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
AUClast: The AUC from time zero to the last measurable concentration sampling time (tlast) (mass x time x volume-1)
AUCinf: The AUC from time zero to infinity (mass x time x volume-1)
AUCtau: The AUC calculated to the end of a dosing interval (tau) at steady-state (amount x time x volume-1).
Plasma samples for PK was taken at Day 1 (start of treatment), at Day 7 (week 1) to characterize the PK after first dose, and at steady state by non-compartmental analysis.
The plasma samples from all patients was assayed for ruxolitinib concentrations using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS).
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9 hrs post-dose
|
||||||||||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) parameter: Plasma concentration at peak (Cmax) of Ruxolitinib [2] | ||||||||||||
End point description |
Cmax is the maximum (peak) observed plasma, blood, serum, or other body fluid drug concentration after single dose administration (mass X volume-1).
Plasma samples for PK was taken at Day 1 (start of treatment), at Day 7 (week 1) to characterize the PK after first dose, and at steady state by non-compartmental analysis.
The plasma samples from all patients was assayed for ruxolitinib concentrations using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9 hrs post-dose
|
||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) parameter: CL/F of Ruxolitinib [3] | ||||||||||||
End point description |
CL/F is the total body clearance of ruxolitinib from the plasma after a single dose and at steady state.
Plasma samples for PK was taken at Day 1 (start of treatment), at Day 7 (week 1) to characterize the PK after first dose, and at steady state by non-compartmental analysis.
The plasma samples from all patients was assayed for Ruxolitinib concentrations using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9 hrs post-dose
|
||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) parameter: VzF of Ruxolitinib [4] | ||||||||||||
End point description |
VzF is the apparent volume of distribution during terminal phase after a single dose and at steady state.
Plasma samples for PK was taken at Day 1 (start of treatment), at Day 7 (week 1) to characterize the PK after first dose, and at steady state by non-compartmental analysis.
The plasma samples from all patients will be assayed for ruxolitinib concentrations using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9 hrs post-dose
|
||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) parameter: Lambda_z of Ruxolitinib [5] | ||||||||||||
End point description |
Lambda_z is the smallest (slowest) disposition (hybrid) rate constant (hr-1) may also be used for terminal elimination rate constant (hr-1).
Plasma samples for PK was taken at Day 1 (start of treatment), at Day 7 (week 1) to characterize the PK after first dose, and at steady state by non-compartmental analysis.
The plasma samples from all patients will be assayed for ruxolitinib concentrations using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9 hrs post-dose
|
||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) parameter: T1/2 of Ruxolitinib [6] | ||||||||||||
End point description |
T1/2 is the elimination half-life associated with the terminal slope of a semi logarithmic concentration-time curve (hr).
Plasma samples for PK was taken at Day 1 (start of treatment), at Day 7 (week 1) to characterize the PK after first dose, and at steady state by non-compartmental analysis.
The plasma samples from all patients will be assayed for ruxolitinib concentrations using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9 hrs post-dose
|
||||||||||||
Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) parameter: Tmax of Ruxolitinib [7] | ||||||||||||
End point description |
Tmax is the time to reach maximum (peak) plasma, blood, serum, or other body fluid drug concentration after single dose and repeated dose administration (hr).
Plasma samples for PK was taken at Day 1 (start of treatment), at Day 7 (week 1) to characterize the PK after first dose, and at steady state by non-compartmental analysis.
The plasma samples from all patients will be assayed for ruxolitinib concentrations using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9 hrs post-dose
|
||||||||||||
Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) parameter: Racc of Ruxolitinib [8] | ||||||||
End point description |
Racc is the accumulation ratio (AUC at steady state/AUC Day 1).
Plasma samples for PK was taken at Day 1 (start of treatment), at Day 7 (week 1) to characterize the PK after first dose, and at steady state by non-compartmental analysis.
The plasma samples from all patients was be assayed for ruxolitinib concentrations using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS).
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 9 hrs post-dose
|
||||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Pharmacokinetic (PK) parameter: Ctrough of Ruxolitinib [9] | ||||||||
End point description |
Minimum concentration (Ctrough) of ruxolitinib and at steady state in corticosteroid refractory acute GVHD patients.
Plasma samples for PK was taken at Day 1 (start of treatment), at Day 7 (week 1) to characterize the PK after first dose, and at steady state by non-compartmental analysis.
The plasma samples from all patients will be assayed for ruxolitinib concentrations using validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS/MS)
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
pre-dose
|
||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Cumulative Incidence rate of Failure-Free survival (FFS) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FFS was defined as the time from the date of randomization to date of hematologic disease relapse/progression, non-relapse mortality, or addition of new systemic aGvHD treatment.
Incidence rate for FFS with 95% CIs are presented for each treatment group, accounting for onset of chronic GvHD as the competing risk.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
1, 2, 6, 12, 18, & 24 Months
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Cumulative Incidence rate of Non Relapse Mortality (NRM) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
NRM was defined as the time from date of randomization to date of death not preceded by hematologic disease relapse/progression. Hematologic disease relapse/progression was considered a competing risk for NRM with the date of hematologic disease relapse/progression being the earlier of documented hematologic disease relapse/progression or institution of therapy to treat potential hematologic disease relapse/progression. If a patient was not known to have died or to have relapsed/progressed, then NRM was censored at the latest date the patient was known to be alive (on or before the cut-off date). Data is provided based on incidence of hematologic disease relapse/progression.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
1, 2, 6, 12, 18 & 24 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Cumulative Incidence rate of Malignancy Relapse/Progression (MR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
MR was defined as the time from date of randomization to hematologic malignancy relapse/progression. Deaths not preceded by hematologic malignancy relapse/progression were considered competing risks. If a patient was not known to have event or competing risks, then MR was censored at the latest date the patient was known to be alive (on or before the cut-off date). Calculated for patients with underlying hematologic malignant disease.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
1, 2, 6, 12 , 18 & 24 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Cumulative Incidence rate of chronic Graft versus Host Disease (cGvHD) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence of cGvHD was the time from date of randomization to onset of cGvHD is the diagnosis of any cGvHD including mild, moderate, severe. Deaths without prior onset of cGvHD and hematologic disease relapse/progression were competing
risks. If a patient was not known to have event or competing risks, then the incidence of cGvHD was censored at the latest date the patient was known to be alive (on or before the cut-off date). Calculated for patients with underlying hematologic malignant disease and the participants with incidence has been provided.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
1, 2, 6, 12, 18 & 24 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Exposure-efficacy relationship of ruxolitinib in corticosteroid refractory aGvHD: PK-Overall Response Rate [10] | ||||||||
End point description |
Exposure-efficacy relationship of ruxolitinib in terms of concentration-effect and dose-effect.
ORR was defined as the percentage of participants with a best overall response defined as complete response (CR) or partial response (PR) as assessed by local investigators. CR was defined as a score of 0 for the Acute Graft vs. Host Disease (aGvHD) grading in all evaluable organs that indicates complete resolution of all signs and symptoms of aGvHD in all evaluable organs without administration of additional systemic therapies for any earlier progression, mixed response or non-response of aGvHD.
PR was defined as improvement of 1 stage in 1 or more organs involved with aGvHD signs or symptoms without progression in other organs or sites without administration of additional systemic therapies for an earlier progression, mixed response or non-response of aGvHD.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Day 28
|
||||||||
Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Exposure-efficacy relationship of ruxolitinib in corticosteroid refractory aGvHD: PK- Durable Overall Response Rate (DORR) [11] | ||||||||
End point description |
Exposure-efficacy relationship of ruxolitinib in terms of concentration-effect and dose-effect.
DORR is the percentage of all participants in each arm who achieved a complete response (CR) or partial response (PR) at Day 28 (primary endpoint) AND maintained a CR or PR at Day 56.
CR was defined as a score of 0 for the aGvHD grading in all evaluable organs that indicates complete resolution of all signs and symptoms of aGvHD in all evaluable organs without administration of additional systemic therapies for any earlier progression, mixed response or non-response of aGvHD.
PR was defined as improvement of 1 stage in 1 or more organs involved with aGvHD signs or symptoms without progression in other organs or sites without administration of additional systemic therapies for an earlier progression, mixed response
or non-response of aGvHD.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Day 56
|
||||||||
Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Exposure-efficacy relationship of ruxolitinib in corticosteroid refractory aGvHD: PK-Overall Survival [12] | ||||||||
End point description |
Exposure-efficacy relationship of ruxolitinib in terms of concentration-effect and dose-effect.
Overall survival (OS) was defined as the time from the date of randomization to If a patient was not known to have died, then OS was censored at the latest date the patient was known to be alive (on or before the cut-off date).the date of death due to any cause.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
up to 24 months
|
||||||||
Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistics was planned for this endpoint |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall survival (OS) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from the date of randomization to date of death due to any cause. If a patient was not known to have died, then OS was censored at the latest date the patient was known to be alive (on or before the cut-off date). Results are based on Kaplan Meier (KM) estimates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
1, 2, 6, 12, 18 & 24 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Event-free survival | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Event-free survival was defined as the time from the date of randomization to the date of hematologic disease relapse/progression, graft failure, or death due to any cause. If a patient was not known to have any event, then EFS was censored at the latest date the patient was known to be alive (on or before the cut-off date). Results are based on Kaplan Meier (KM) estimates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
1, 2, 6, 12, 18 & 24 months
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Best overall response rate (BOR) | ||||||||||||
End point description |
Percentage of participants who achieved overall response (OR) (CR+PR) at any time point up to and including Day 28 and before the start of additional systemic therapy for aGvHD.
CR was defined as a score of 0 for the Acute Graft vs. Host Disease (aGvHD) grading in all evaluable organs that indicates complete resolution of all signs and symptoms of aGvHD in all evaluable organs without administration of additional systemic therapies for any earlier progression, mixed response or non-response of aGvHD.
PR was defined as improvement of 1 stage in 1 or more organs involved with aGvHD signs or symptoms without progression in other organs or sites without administration of additional systemic therapies for an earlier progression, mixed response or non-response of aGvHD.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
BOR | ||||||||||||
Comparison groups |
Ruxolitinib (RUX) v Best Available Therapy (BAT)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
309
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Stratified Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
3.07
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.8 | ||||||||||||
upper limit |
5.25 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
All Collected Deaths | ||||||||||||||||||||
End point description |
On treatment deaths were collected from the start of treatment up to 30 days after study drug discontinuation, for a maximum duration of 708 days (treatment duration ranged from 6.0 to 678.0) for the RUX arm and 218 days (treatment duration ranged from 1.0 to 188.0 days) for the BAT arm.
Deaths post treatment survival follow up were collected after the on- treatment period, up to approx. 49 months. Patients who didn’t die during the on-treatment period and had not stopped study participation at the time of data cut-off (end of study) were censored.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
approx. 708 days, approx. 49 months
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
On treatment deaths were collected from the start of treatment up to 30 days after study drug discontinuation, for a maximum duration of 708 days for the RUX arm and 218 days for the BAT arm.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events" all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ruxolitinib (RUX) (Experimental)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
These patients were administered Ruxolitinib orally twice per day (b.i.d) at a dose of 10 mg bid, as two 5-mg tablets. Ruxolitinib was taken without regards to food. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cross-Over
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
These were patients randomized to BAT who were eligible to cross over to Ruxolitinib between Day 28 and Week 24. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
These patients were administered BAT per the Investigator's best judgement based on a specific list of BAT. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
31 May 2017 |
The main purpose of the amendment was to clarify exclusion criterion #5 and other eligibility criteria to follow standard medical practice. The revision of exclusion criterion #5 was to follow standard medical practice in determining the presence of active viral infection. This determination was based on the
treating physician’s clinical assessment according to local institutional guidelines at the time of randomization including but not limited to vital signs, physical examination, laboratory and relevant radiologic studies and viral load testing results when available. |
||
21 Jun 2018 |
The main purpose of the amendment was to allow for more flexibility in the tapering of corticosteroids, calcineurin inhibitors (CNI) and ruxolitinib; and if needed, for this
taper to be completed safely beyond Week 24. This change included clarification that institutional guidelines for the tapering of corticosteroids and CNI could be followed.
Additionally, the physician could tailor the tapering strategy to each patient’s condition, including stopping ruxolitinib more slowly in case of an acute Graft vs. Host Disease
(aGvHD) flare or other safety concerns which may prevent the taper from being completed by Week 24.
• Patients who met the protocol criteria for treatment discontinuation were not eligible to continue receiving ruxolitinib within the study. However, as part of Novartis “Posttrial access” commitment, patients who met all of the following criteria :
• responded to ruxolitinib at Day 28 (or Crossover Day 28),
• met study discontinuation criteria, other than safety reasons,
• are assessed by the Investigator to still be deriving clinical benefit from ruxolitinib, were given the possibility to continue ruxolitinib outside the study, where permitted by and in accordance to local laws and regulations, if requested; they would then not enter the Long-Term Follow-Up period. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to EudraCT system limitations, which EMA is aware of, results of crossover studies and data using 999 as data points are not accurately represented in this record. Please go to https://www.novctrd.com/CtrdWeb/home.nov for complete trial results |