Clinical Trial Results:
A randomised, double-blind, parallel group, equivalence, multicentre phase III trial to compare the efficacy, safety and pharmacokinetics of HD201 to Herceptin® in patients with HER2+ early breast cancer
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Summary
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EudraCT number |
2016-004019-11 |
Trial protocol |
FR EE HU BG PL IT ES |
Global end of trial date |
13 Jan 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Sep 2025
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First version publication date |
07 Sep 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TROIKA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Prestige Biopharma Limited
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Sponsor organisation address |
21 Biopolis Road, #04-24 Nucleos South Building, Biopolis, Singapore, Singapore, 138567
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Public contact |
Sumita Pradhan, Deputy Head of Regulatory and Medical Affairs, Prestige Biopharma Limited, sumita.pradhan@prestigebio.com
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Scientific contact |
Jamie Kim, Head of Regulatory and Medical Affairs, Prestige Biopharma Limited, jamie.kim@prestigebio.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jul 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Jan 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to show equivalence of the total pathological complete response rate (tpCR) in patients treated with HD201 plus chemotherapy to that in patients treated with Herceptin® plus chemotherapy. tpCR was assessed at the time of surgery after 8 cycles of neoadjuvant treatment completion.
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Protection of trial subjects |
The study and clinical study protocols were reviewed and approved by Independent Ethics Committee (IEC) for each study centre.
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki (2013) and that are consistent with the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines (ICH E6) and applicable local regulatory requirements and laws.
The nature and purpose of the study was fully explained to each patient and written informed consent was obtained at Screening from each patient before any study related procedures were performed. The consent documents for the study were reviewed and approved by the appropriate IEC or IRB prior to use.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 Feb 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Belarus: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 302
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 67
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Worldwide total number of subjects |
503
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EEA total number of subjects |
28
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
423
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From 65 to 84 years |
80
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
In total, 625 patients were screened between 19 February and 21 September 2018 across 70 centers in 12 countries and constitute the Total Set. 503 were randomised (251 to HD201 group and 252 to Herceptin® group) and 502 were treated and consititute the mFAS set (250 in HD201 group and 252 in Herceptin® group). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Key IC: HER2 overexpressed, non-metastatic, unilateral, newly diagnoses, operable early breast cancer of clinical stage II and III, including inflammatory breast cancer, histologically confirmed primary invasive carcinoma of the breast. Key EC: metastatic (stage IV) except supraclavicular nodes, bilateral or multicentric breast cancer. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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HD201 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received HD201 every 3 weeks for 18 cycles (8 cycles of neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy and 10 cycles of adjuvant therapy). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
HD201
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dose regimen for neoadjuvant period: 8 mg/kg over 90 min (loading dose – Cycle 1), then 6 mg/kg over 60 min (maintenance dose – Cycle 2), then 6 mg/kg over 30 min every 3 weeks (maintenance dose –Cycles 2 to 8).
Dose regimen for adjuvant period: 8 mg/kg over 90 min (loading dose – Cycle 9), then 6 mg/kg over 30 min (maintenance dose – Cycles 10 to 18) every 3 weeks.
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Arm title
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Herceptin® | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received Herceptin® every 3 weeks for 18 cycles (8 cycles of neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy and 10 cycles of adjuvant therapy). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Herceptin®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dose regimen for neoadjuvant period: 8 mg/kg over 90 min (loading dose – Cycle 1), then 6 mg/kg over 60 min (maintenance dose – Cycle 2), then 6 mg/kg over 30 min every 3 weeks (maintenance dose –Cycles 2 to 8).
Dose regimen for adjuvant period: 8 mg/kg over 90 min (loading dose – Cycle 9), then 6 mg/kg over 30 min (maintenance dose – Cycles 10 to 18) every 3 weeks.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One of the 503 patients was randomised by error at screening. After randomization to the HD201 treatment group, it appeared that the patient was a screen failure since she suffered from metastatic breast cancer. The remaining 502 patients, 250 in the HD201 treatment group and 252 in the Herceptin® treatment group, were all treated and constituted the mFAS. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
HD201
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Reporting group description |
Patients received HD201 every 3 weeks for 18 cycles (8 cycles of neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy and 10 cycles of adjuvant therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Herceptin®
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Reporting group description |
Patients received Herceptin® every 3 weeks for 18 cycles (8 cycles of neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy and 10 cycles of adjuvant therapy). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
HD201
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Reporting group description |
Patients received HD201 every 3 weeks for 18 cycles (8 cycles of neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy and 10 cycles of adjuvant therapy). | ||
Reporting group title |
Herceptin®
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Reporting group description |
Patients received Herceptin® every 3 weeks for 18 cycles (8 cycles of neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy and 10 cycles of adjuvant therapy). | ||
Subject analysis set title |
PPS
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All patients of the mFAS who received neoadjuvant and adjuvant study medication according to the protocol, without any major protocol deviation impacting the primary efficacy assessment, and who had surgery after completion of neoadjuvant treatment or did not undergo surgery due to lack of efficacy.
Protocol deviations were assessed during a pre-analysis review meeting that was held before database lock.
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Subject analysis set title |
SAF
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients of the FAS who received at least one dose of neoadjuvant study medication (HD201 or Herceptin®)
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End point title |
Total pathological complete response (tpCR) | ||||||||||||
End point description |
Complete absence of cancer cells in the breast and in the axillary lymph nodes (ypT0/is, ypN0) assessed locally in specimen obtained during surgery
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At the time of surgery after 8 cycles of neoadjuvant treatment completion.
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Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis for tpCR in PPS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
To show the equivalence in terms of the tpCR rate between HD201 and Herceptin® within pre-defined equivalence margins, which was set to [−15% ; 15%] in this study.
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Comparison groups |
HD201 v Herceptin®
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Number of subjects included in analysis |
474
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.1
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-11.6 | ||||||||||||
upper limit |
7.5 | ||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events (TEAEs) are reported for the entire treatment period.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
HD201
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Reporting group description |
Patients received HD201 every 3 weeks for 18 cycles (8 cycles of neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy and 10 cycles of adjuvant therapy). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Herceptin®
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Reporting group description |
Patients received Herceptin® every 3 weeks for 18 cycles (8 cycles of neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy and 10 cycles of adjuvant therapy). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Apr 2018 |
The following changes were implemented in the first protocol amendment:
• Dual ISH (DISH) test was added to the inclusion criteria to assess overexpression of HER2+.
• Section on blinding was updated to indicate that the pharmacists were only partially blinded, not blinded.
• Details were added on dosing regimen, period (neoadjuvant, surgery, adjuvant), treatment cycle and treatment duration.
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26 Apr 2018 |
The following changes were implemented in the local protocol amendment for France:
• The following exclusion criteria were added (EC 19 to 22):
o Patients with stage 1 breast cancer.
o Patients with acute urinary tract infection or pre-existing haemorrhagic cystitis.
o Patients who have received live attenuated vaccines.
o Patients who have received prohibited drugs.
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01 Oct 2018 |
The following changes were implemented in the second protocol amendment:
• Planned completion of recruitment changed from Q2 2018 to Q3 2018, planned end of study changed from Q4 2021 to Q1 2022, and analysis of primary endpoint changed from Q4 2018 to Q1 2019.
• Timepoints were added for the collection of immunogenicity samples to include Cycle 5 (this sample was to only be tested if pre-surgery sample was ADA-positive), post-surgery (before Cycle 10), and before Cycle 14.
• Addition of NAb testing, in which only ADA-positive samples were to be tested for NAb
• Section on PK analysis was updated with a change in the number of patients required for PK analysis. While PK samples were taken for all the patients that were randomised to treatment on cycle 5 and 8, PK testing was only performed on the first 320 patient samples to obtain values for approximatively 150 patients in each treatment group. The remaining samples were to be stored for potential future analysis.
• IHC2+/DISH+ was added to define HER2 positive tumours
• Timing of central reading of tpCR was altered to “to be performed at a later stage”. To be noted that central reading of tpCR occurred after unblinding.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
