Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Multi-center Study to Establish the Efficacy and Safety of Ceftobiprole Medocaril Compared to Daptomycin in the Treatment of Staphylococcus Aureus Bacteremia, Including Infective Endocarditis
Summary
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EudraCT number |
2017-001699-43 |
Trial protocol |
DE HU BG ES IT GR PT |
Global end of trial date |
11 Mar 2022
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
08 Nov 2023
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First version publication date |
28 Mar 2023
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BPR-CS-009
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03138733 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND number: 64,407 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
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Sponsor organisation address |
Hegenheimermattweg 167b, Allschwil, Switzerland, 4123
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Public contact |
Dr Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil, +41 797010551, marc.engelhardt@basilea.com
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Scientific contact |
Dr Marc Engelhardt, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil, +41 797010551, marc.engelhardt@basilea.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Jun 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Mar 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Mar 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to demonstrate the non-inferiority of ceftobiprole to daptomycin for overall success as assessed by an independent Data Review Committee (DRC) in the treatment of Staphylococcus aureus bacteremia (SAB), including infective endocarditis (IE), at the post-treatment evaluation (PTE) visit in the modified Intent-to-Treat (mITT) population.
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Protection of trial subjects |
An independent DSMB was commissioned by the sponsor to, among other things, ensure the safety of the patients in the study.
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Background therapy |
None | ||
Evidence for comparator |
The comparator, daptomycin is the only antibacterial treatment licensed for SAB including IE that provides similar bactericidal activity against both Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) and Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) as the investigational product. | ||
Actual start date of recruitment |
26 Aug 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Panama: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 181
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 56
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Worldwide total number of subjects |
390
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EEA total number of subjects |
70
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
268
|
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From 65 to 84 years |
116
|
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85 years and over |
6
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Recruitment started on 26 August 2018 and ended on 6 January 2022. Hospitalized male or female patients aged ≥ 18 years were recruited who had SAB, based on ≥ 1 positive blood culture obtained within 72 h prior to randomization, with signs or symptoms of bloodstream infection. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 390 patients comprised the Intent-to-Treat (ITT) population. Three of these patients were excluded from the modified ITT population: one patient who discontinued prior to receiving study treatment, and two patients who were determined not to have a confirmed positive blood culture for S.aureus at baseline | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Patients in the ceftobiprole group received dummy infusions with placebo (physiological saline, 0.9% NaCl) matching the daptomycin schedule, and patients in the daptomycin group received dummy infusions with placebo (physiological saline, 0.9% NaCl) matching the ceftobiprole schedule.
When aztreonam was required as add-on therapy in the daptomycin treatment arm, the corresponding treatment group in the ceftobiprole arm received dummy treatment with placebo.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ceftobiprole | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ceftobiprole 500 mg (as 667 mg ceftobiprole medocaril) was administered as a 2-hour infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ceftobiprole medocaril
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Ceftobiprole medocaril is the water-soluble prodrug of ceftobiprole, a cephalosporin which has been developed for i.v. administration. Ceftobiprole medocaril was supplied as lyophilized powder in bottles to be reconstituted and diluted for administration via infusion in a hospital setting. Ceftobiprole medocaril was provided in packs of 10 vials.
For patients with normal to mildly-impaired renal function (CLCR ≥ 50 mL/min), from Day 1 up to and including Day 8, ceftobiprole 500 mg was administered as a 2 hour i.v. infusion every 6 hours. From Day 9 until the end of treatment, ceftobiprole 500 mg was administered as a 2 hour i.v. infusion every 8 hours. Schedule adjustments were made for patients with renal impairment (CLCR < 50 mL/min).
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Arm title
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Daptomycin | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Daptomycin 6 mg/kg (up to 10 mg/kg based on institutional standards) was administered as a 0.5-hour infusion, with or without aztreonam | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Daptomycin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Daptomycin weight-based at 6 mg/kg (up to 10 mg/kg in accordance with institutional standards) administered as 0.5 hour i.v. infusion every 24 hours (with schedule adjusted in patients with renal impairment).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ceftobiprole
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Reporting group description |
Ceftobiprole 500 mg (as 667 mg ceftobiprole medocaril) was administered as a 2-hour infusion | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Daptomycin
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Reporting group description |
Daptomycin 6 mg/kg (up to 10 mg/kg based on institutional standards) was administered as a 0.5-hour infusion, with or without aztreonam | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Ceftobiprole mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The mITT (Intent-to-Treat population who received any dose of study medication) and who had a blood culture positive for staphylococcus aureus represented the Baseline Analysis Population. It comprised 387 out of the 390 patients in the ITT population.
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Subject analysis set title |
Daptomycin mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The mITT (Intent-to-Treat population who received any dose of study medication) and who had a blood culture positive for staphylococcus aureus represented the Baseline Analysis Population. It comprised 387 out of the 390 patients in the ITT population.
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Subject analysis set title |
Ceftobiprole CE
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The CE population comprised the subset of patients in the mITT population who complied with important pre-specified aspects of the study
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Subject analysis set title |
Daptomycin CE
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Clinically Evaluable (CE) population comprised the subset of patients in the mITT population who complied with important pre-specified aspects of the study
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Subject analysis set title |
Ceftobiprole safety analysis population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Safety population comprised all randomized patients who received any dose of study drug. Patients in the Safety population were analyzed according to the first study drug received.
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Subject analysis set title |
Daptomycin safety analysis population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Safety population comprised all randomized patients who received any dose of study drug. Patients in the Safety population were analyzed according to the first study drug received.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ceftobiprole
|
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Reporting group description |
Ceftobiprole 500 mg (as 667 mg ceftobiprole medocaril) was administered as a 2-hour infusion | ||
Reporting group title |
Daptomycin
|
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Reporting group description |
Daptomycin 6 mg/kg (up to 10 mg/kg based on institutional standards) was administered as a 0.5-hour infusion, with or without aztreonam | ||
Subject analysis set title |
Ceftobiprole mITT
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The mITT (Intent-to-Treat population who received any dose of study medication) and who had a blood culture positive for staphylococcus aureus represented the Baseline Analysis Population. It comprised 387 out of the 390 patients in the ITT population.
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Subject analysis set title |
Daptomycin mITT
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The mITT (Intent-to-Treat population who received any dose of study medication) and who had a blood culture positive for staphylococcus aureus represented the Baseline Analysis Population. It comprised 387 out of the 390 patients in the ITT population.
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||
Subject analysis set title |
Ceftobiprole CE
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The CE population comprised the subset of patients in the mITT population who complied with important pre-specified aspects of the study
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Subject analysis set title |
Daptomycin CE
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
The Clinically Evaluable (CE) population comprised the subset of patients in the mITT population who complied with important pre-specified aspects of the study
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Subject analysis set title |
Ceftobiprole safety analysis population
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety population comprised all randomized patients who received any dose of study drug. Patients in the Safety population were analyzed according to the first study drug received.
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||
Subject analysis set title |
Daptomycin safety analysis population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety population comprised all randomized patients who received any dose of study drug. Patients in the Safety population were analyzed according to the first study drug received.
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End point title |
Overall Success at the Post-treatment Evaluation (PTE) Visit | |||||||||||||||
End point description |
Comparison of overall success rates in the mITT population
Overall success at PTE for the mITT population was defined as all of the following criteria being met (Responder):
Patient alive at Day 70 (± 5 days) post-randomization.
No new metastatic foci or complications of the SAB infection.
Resolution or improvement of SAB-related clinical signs and symptoms.
Two negative blood cultures for S. aureus (without any subsequent positive blood culture for S. aureus)
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
PTE visit on Day 70 (± 5 days) post-randomization
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Statistical analysis title |
Non-inferiority test in the mITT population | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The observed difference in percentage of responders at PTE (ceftobiprole group minus the daptomycin group) were determined and a two-sided 95% confidence interval (CI) for the observed difference was computed, with adjustment for actual stratum (dialysis status and prior antibacterial treatment use). Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights were used for the stratum weight in the calculation of the CI
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Comparison groups |
Ceftobiprole mITT v Daptomycin mITT
|
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Number of subjects included in analysis |
387
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [1] | |||||||||||||||
P-value |
< 0.025 [2] | |||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | |||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted proportion difference | |||||||||||||||
Point estimate |
2
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-7.1 | |||||||||||||||
upper limit |
11.1 | |||||||||||||||
Notes [1] - The non-inferiority hypothesis test was a one-sided hypothesis test performed at the 2.5% level of significance. If the lower limit of the two sided 95% CI for the difference in response rates in the mITT population was greater than −15%, the non-inferiority of ceftobiprole to daptomycin therapy was to be concluded. [2] - This was a one-sided test including adjustment factors: dialysis status and prior antibacterial treatment use |
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End point title |
Overall Success at the PTE Visit in the CE Population | |||||||||||||||
End point description |
Comparison of overall success rates in the CE population
Overall success at PTE for the CE population was defined as all of the following criteria being met (Responder):
Patient alive at Day 70 (± 5 days) post-randomization
No new metastatic foci or complications of the SAB infection
Resolution or improvement of SAB-related clinical signs and symptoms
Two negative blood cultures for S. aureus (without any subsequent positive blood culture for S. aureus)
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
At PTE visit on Day 70 (± 5 days) post-randomization
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Descriptive statistics | |||||||||||||||
Comparison groups |
Ceftobiprole CE v Daptomycin CE
|
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Number of subjects included in analysis |
330
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted proportion difference | |||||||||||||||
Point estimate |
0.6
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-8.3 | |||||||||||||||
upper limit |
9.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
Microbiological Eradication at the PTE Visit | ||||||||||||
End point description |
Comparison of microbiological eradication rates in the mITT population. Microbiological eradication rate was defined as a negative blood culture for S. aureus during study treatment and another negative blood culture during the follow up period up to PTE.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At PTE visit on Day 70 (± 5 days) post-randomization
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Descriptive statistics | ||||||||||||
Comparison groups |
Ceftobiprole mITT v Daptomycin mITT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
387
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Adjusted proportion difference | ||||||||||||
Point estimate |
5.1
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.9 | ||||||||||||
upper limit |
13 |
|
||||||||||||||||
End point title |
All-cause Mortality at the PTE Visit | |||||||||||||||
End point description |
Comparison of all-cause mortality rates in the mITT population
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
At PTE visit on Day 70 (± 5 days) post-randomization
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Descriptive statistics | |||||||||||||||
Comparison groups |
Ceftobiprole mITT v Daptomycin mITT
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
387
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted proportion difference | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-6.2 | |||||||||||||||
upper limit |
5.2 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Development of New Metastatic Foci or Other Complications of SAB After Day 7 | |||||||||||||||
End point description |
Comparison of complication rates in the mITT population defined by number of patients with development of new metastatic foci or other complications of SAB after Day 7
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Assessment after Day 7 post-randomization through to post-treatment evaluation (PTE) visit on Day 70 (± 5 days)
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Descriptive statistics | |||||||||||||||
Comparison groups |
Ceftobiprole mITT v Daptomycin mITT
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
387
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted proportion difference | |||||||||||||||
Point estimate |
0.1
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-4.6 | |||||||||||||||
upper limit |
4.8 |
|
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End point title |
Time to Staphylococcus Aureus Bloodstream Clearance | |||||||||||||||
End point description |
Time-to-event in the mITT Bloodstream clearance was defined as two consecutive study days with blood-culture-negative assessments for S. aureus, without any subsequent S. aureus relapse or reinfection.
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|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 6 weeks post-randomization
|
|||||||||||||||
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overview of Adverse Events (AEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overview of Adverse Events (AEs)
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
AEs were assessed from the first dose of study drug through the post-treatment evaluation (PTE) visit on Day 70 (± 5 days)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first administration of study medication up to 30 days after the last administration.
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Adverse event reporting additional description |
Treatment-emergent adverse events and serious adverse events
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ceftobiprole
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Reporting group description |
Ceftobiprole medocaril | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Daptomycin
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Reporting group description |
Daptomycin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Apr 2019 |
• Reduction of the number of required signs and symptoms
• Vital signs and laboratory tests obtained prior to informed consent
• Addition of ±3 days to visits on Day 35 and Day 42
• Discontinuation of treatment if S. aureus has reduced susceptibility
• Restriction of Gram-negative treatment blinding to active treatment
• Continuation of contraception until 7 days after last dose
• Change in frequency of assessment of the patient’s weight
• Addition of a benefit-risk assessment
• Clarification of Exclusion criterion 21: Previous use of an investigational drug
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27 Feb 2020 |
• Extension of the maximum treatment period from 28 days to 42 days (i.e., the opening of Cohort 2)
• Associated changes to the Inclusion and Exclusion criteria in regard to patients with osteomyelitis, epidural or cerebral abscess, or known or suspected left-sided infective endocarditis.
• Clarification that creatinine clearance assessment was not required for dialysis patients
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37754204 |