Clinical Trial Results:
A 52-week, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Relamorelin in Patients with Diabetic Gastroparesis
Summary
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EudraCT number |
2017-002144-33 |
Trial protocol |
GB HU FR BE BG DK AT LV ES IT |
Global end of trial date |
05 Nov 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Oct 2021
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First version publication date |
20 Oct 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RLM-MD-04
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03383146 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allergan
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Sponsor organisation address |
1st Floor, Marlow International, The Parkway, Marlow Buckinghamshire, United Kingdom, SL7 1YL
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Public contact |
Therapeutic Area, Head, Allergan, 001 714-246-4500, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area, Head, Allergan, 001 714-246-4500, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Nov 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Nov 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of the study was to compare the efficacy of relamorelin with that of placebo in participants with diabetic gastroparesis (DG) with respect to the core signs and symptoms of diabetic gastroparesis.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 331
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Worldwide total number of subjects |
450
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EEA total number of subjects |
13
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
316
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From 65 to 84 years |
133
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants who completed the placebo run-in of relamorelin studies: RLM-MD-01 [NCT03285308] and RLM-MD-02 [NCT03426345] were eligible to rollover to this study. De novo (New) participants, who had not participated in the previous studies, were also eligible for enrollment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo injected subcutaneously twice daily for up to 52 weeks. De novo (New) participants, who did not participate in the previous relamorelin studies, began the study with a 2-week placebo run-in. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo-matching relamorelin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo injected subcutaneously twice daily.
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Arm title
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Relamorelin 10 μg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Relamorelin 10 micrograms (μg) injected subcutaneously twice daily for up to 52 weeks. De novo (New) participants, who did not participate in the previous relamorelin studies, began the study with a 2-week placebo run-in. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Relamorelin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Relamorelin 10 micrograms (μg) injected subcutaneously twice daily.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo injected subcutaneously twice daily for up to 52 weeks. De novo (New) participants, who did not participate in the previous relamorelin studies, began the study with a 2-week placebo run-in. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Relamorelin 10 micrograms (μg) injected subcutaneously twice daily for up to 52 weeks. De novo (New) participants, who did not participate in the previous relamorelin studies, began the study with a 2-week placebo run-in. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo injected subcutaneously twice daily for up to 52 weeks. De novo (New) participants, who did not participate in the previous relamorelin studies, began the study with a 2-week placebo run-in. | ||
Reporting group title |
Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Relamorelin 10 micrograms (μg) injected subcutaneously twice daily for up to 52 weeks. De novo (New) participants, who did not participate in the previous relamorelin studies, began the study with a 2-week placebo run-in. |
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End point title |
Change from Baseline to Week 12 in the Weekly Diabetic Gastroparesis Symptom Severity Score (DGSSS) [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed the severity of diabetic gastroparesis symptoms daily using the Diabetic Gastroparesis Symptom Severity Diary (DGSSD), recorded in an electronic diary (e-diary). The DGSSS was derived as the sum of the weekly averages of the 4 DGSSD items: nausea, abdominal pain, postprandial fullness and bloating. Each symptom was scored using an 11-point ordinal scale where: 0=no or not at all uncomfortable to 10=worst possible or most uncomfortable for a total possible DGSSS of 0 (best) to 40 (worst). A negative change from Baseline indicates improvement. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period of the previous study or the run-in period of this study for new participants. Modified-intent-to-treat (mITT) Population included all randomised participants with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD. 'n' indicates number analysed is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02 for rollover participants or Day -14 to Day -1 for new participants) to Week 12 of this study
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 52 in the Weekly Average DGSSS [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
Participants assessed the severity of diabetic gastroparesis symptoms daily using the DGSSD, recorded in an electronic diary (e-diary). The DGSSS was derived as the sum of the weekly averages of the 4 DGSSD items: nausea, abdominal pain, postprandial fullness and bloating. Each symptom was scored using an 11-point ordinal scale where: 0=no or not at all uncomfortable to 10=worst possible or most uncomfortable for a total possible DGSSS of 0 (best) to 40 (worst). The average weekly scores at Week 52 were the average of the DGSSS scores from Week 49 to Week 52. A negative change from Baseline indicates improvement. Baseline was defined as the average of the 2 weekly DGSSS from the run-in period of the previous study or the run-in period of this study for new participants. mITT Population included all randomised participants with ≥1 postbaseline assessment of DGSSD. 'n' indicates number analysed is the number of participants with data available at the given time-point.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (14-day Run-in Period of the previous relamorelin study RLM-MD-01 or RLM-MD-02 for rollover participants or Day -14 to Day -1 for new participants) to Week 52 of this study
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Experienced One or More Treatment-Emergent Adverse Events (TEAE) [3] | |||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant or clinical study participant, temporally associated with the use of study treatment, whether or not considered related to the study treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of study treatment. A TEAE is an AE that begins or worsens after receiving study drug. Safety Population included all participants who received ≥1 administration of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First dose of study drug to within 30 days of the last dose of study drug (Up to approximately 56 weeks)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Potential Clinically Significant (PCS) Clinical Laboratory Results [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical Laboratory tests included Hematology, Chemistry and Urinalysis tests. The investigator determined if the results were clinically significant. Only those categories where at least 1 participant had a non-PCS value at Baseline and met the PCS criterion at least once during postbaseline are reported. Safety Population included all participants who received ≥1 administration of study treatment. 'n' indicates number analysed is the number of participants with non-PCS Baseline values and at least one post-baseline assessment. Upper limit of normal value (ULN), lower limit of normal value (LLN), gram (g), liter(L), femtoliter (fL), millimoles(mmol/L), micromoles(μmol/L), absolute cell count (ACC), red blood cell (RBC), white blood cell (WBC), alanine aminotransferase (ALT), serum glutamate-pyruvate transaminase (SGPT), aspartate aminotransferase, serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) unit (U), fasting (F), glycohemoglobin A1C (HbA1c).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Meaningful Trends for Vital Signs [5] | |||||||||
End point description |
Vital Signs included assessments of heart rate, respiratory rate, systolic and diastolic blood pressure, and body temperature. The investigator determined if the abnormal results were clinically significant. Safety Population included all participants who received ≥1 administration of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Significant Abnormal Electrocardiogram (ECG) Results [6] | |||||||||
End point description |
A standard 12-lead ECG was performed. The investigator determined if the abnormal results were clinically significant. Safety Population included all participants who received ≥1 administration of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Anti-relamorelin Antibody Testing Results by Visit [7] [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A blood sample was collected that was sent to a laboratory for an anti-relamorelin antibody screening test. A positive screening test was confirmed by an immunodepletion assay. The number of participants in each of the following categories are reported: Negative Screening Test, Positive Screening Test, Negative Confirmatory Test, and Positive Confirmatory Test at each time point. Safety Population included all participants who received ≥1 administration of double-blind study treatment (N=299 in the Relamorelin 10 μg arm). Anti-relamorelin antibody testing was only done for those participants who received treatment with relamorelin. 'n' indicates number analysed is the number of participants with data available at the given timepoint. Due to a laboratory issue not all positive screening tests were confirmed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), Day 84, Day 364, and End of Treatment (Up to Day 364)
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Not all Baseline arms are applicable to this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with a ≥1% Increase in Glycosylated Hemoglobin A1c (HbA1c) [9] | |||||||||
End point description |
HbA1c is also known as glycosylated hemoglobin. It is the concentration of glucose bound to hemoglobin as a percentage of the absolute maximum that can be bound. Safety Population included all participants who received ≥1 administration of study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 52 weeks
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses are reported for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose of study drug to within 30 days of the last dose of study drug (Up to approximately 56 weeks)
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Adverse event reporting additional description |
All-Cause Mortality included all randomised participants. Adverse Events: Safety Population included all participants who received ≥1 administration of study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Relamorelin 10 μg
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Reporting group description |
Relamorelin 10 μg injected subcutaneously twice daily for up to 52 weeks. De novo (New) participants, who did not participate in the previous relamorelin studies, began the study with a 2-week placebo run-in. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo injected subcutaneously twice daily for up to 52 weeks. De novo (New) participants, who did not participate in the previous relamorelin studies, began the study with a 2-week placebo run-in. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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20 Dec 2017 |
The following changes were implemented with Amendment 1: -Added Screening and Run-in Periods to the protocol to allow participants to enter the study as de novo participants -Supplemented and revised the study schematic -Revised and supplemented the objectives and endpoints -Revised the number of participants and the description of the study population -Updated the Schedule of Activities (SoA) to add columns for Screening and Run-in, renumbered visits, and updated the footnotes -Deleted endpoint definitions -Revised the clinical hypotheses to present 2 new hypotheses in place of the original 4 hypotheses -Revised the number of participants -Updated the inclusion and exclusion criteria in to allow for participants who enrolled directly into RLM-MD-04; added 2 additional exclusion criteria -Updated the rational for the inclusion and exclusion criteria -Updated treatments administered -Updated treatment compliance -Updated concomitant therapy to alert the investigator that concomitant therapies should be held stable during the study, and to insert an exception to the prohibition for opioid use -Updated rescue medicine -Updated treatment after the end of the study -Updated temporary discontinuation -Updated study assessments and procedures -Updated primary efficacy assessments -Deleted secondary efficacy assessments -Added 2 new sections to include participants Global Impression of Status (PGIS-DG), and Patient Global Impression of Change (PGIC-DG). |
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20 Dec 2017 |
-Added treatment continuation -Revised time period and frequency for collecting adverse event (AE) and serious adverse event (SAE) information -Updated major adverse cardiovascular events -Updated treatment of overdose -Updated physical examination -Updated self-monitoring of blood glucose -added resource utilization assessment -Updated analysis populations -Updated statistical analyses -Updated efficacy analyses -Updated key endpoints -Updated missing data -Updated other screening tests -Updated tabular summary. |
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29 Mar 2018 |
The following changes were implemented with Amendment 2: -Updated SoA footnote (b) to indicate the early termination visit was performed as soon as possible after the decision has been made -Updated SoA (f) footnote to include evaluation of injection sites -Updated SoA footnote (j) to clarify the details of urine drug screen results -Updated SoA footnote (l) to indicate pregnancy testing can be performed if required by local regulations -Updated the SoA to add a new footnote (u) to inspect injection sites for clinically significant reactions -Revised inclusion criterion to remove the treatment requirement “for at least 3 months” for participants being treated with medications for diabetes mellitus type I (T1DM) or diabetes mellitus type II (T2DM) -Revised inclusion criterion to remove the upper limit for body mass index (BMI) -Revised exclusion criterion (History of intestinal malabsorption) for clarification that celiac disease even if well-controlled on gluten-free diet is exclusionary, and to add history of non-celiac gluten sensitivity as exclusionary -Revised exclusion criterion to remove functional dyspepsia -Deleted exclusion criterion which addresses anemia; in its place added exclusion criterion for gastric or duodenal ulcer within 3 months of screening -Revised exclusion criterion to reduce history of malignancy from 5 to 3 years -Revised exclusion criterion to shorten the exclusion period for promotility agents from 2 weeks to 10 days -Revised exclusion criterion which addresses positive drug screen results -Revised exclusion criterion to extend the exclusion for use of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonists to 6 weeks, and remove pramlintide -Revised exclusion criterion to remove the allowance for gluten-free crackers -Added exclusion criterion for functional dyspepsia diagnosed before the diagnosis of diabetes mellitus. |
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29 Mar 2018 |
-Revised screen failures to disallow rescreening after greater than 6 months -Shortened the wash-out period for pro-motility agents, anticholinergics, anti-emetics, amylin analogue, and opioids from 2 weeks to 10 days; to extend the exclusion for use of GLP-1 agonists from 2 to 6 weeks prior to the start of the Run-in Period -Revised withdrawal from the study to indicate the early termination visit was performed as soon as possible after the decision to discontinue was made -Amended study assessments and procedures to increase the maximum amount of blood collected from 73.0 mL to 74.5 mL -Revised the time period for AE/SAE Collection to include “until 30 days after” the final visit -Amended the major adverse cardiovascular events (MACE) text for clarity and to describe the planned adjudication process -Amended physical examinations to add text about injection site inspection -Added anti-relamorelin antibodies test to other laboratory assessments -Revised the contraception guidance and added recommendations for acceptable birth control methods. |
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29 Apr 2019 |
The following changes were implemented with Amendment 3: -Replaced “Potential Hy’s Law” with “Hy’s Law” -Removed responder endpoints from list of key endpoints -Updated key objectives -Addition of other objectives and corresponding “Other Endpoints’’ -Schematic updated to show screening starting at Week -6 instead of Week -4 -Increased number of screening participants from 4000 to 5000 -Added requirements for “de novo” participants to have had a history of nausea and/or at most a single episode of vomiting in 2 weeks prior to screening added at screening Visit (Visit -2) -Deleted requirement for BMI -Increased number of sites from 400 to 700 -Deleted criterion for BMI > 18.5 kg/m2 -Beginning of Screening Period changed from Day -28 to Day -42; changed from “Up to 14 Days” to “Up to 28 Days” -Statement added to footnote (a) that results from assessments done at screening that might result in exclusion from the study are to be obtained prior to the endoscopy if done at the start of the Run-in Period -Added electrocardiogram (ECG) assessment at Visit 2 -Modified footnote (j) referencing to specify certain prescribed drugs (ie, barbiturates, benzodiazepines, amphetamines, but not opioids and cannabinoids) should not be exclusionary -Footnote “k” added for fasting glucose to be serum for all visits except Visits 4 and 6 (plasma) -Modified hypotheses -Changed requirement for delayed gastric emptying breath test (GEBT) from occurring at Screening to occurring during the Run-in Period -Modified inclusion criteria to add option to use upper GI series with contrast to document absence of obstructing lesion; revised time of performance from some time prior to Screening to some time prior to the Run-in Period -Section added for 2 new exclusion criteria applicable to both sets of participants including specific ECG results, allergy/hypersensitivity to study treatment. |
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29 Apr 2019 |
-Amended exclusion criteria to allow a participant with a positive urine drug screen at Screening to continue in the study while confirmatory testing is done on an aliquot of the original sample -Added reference to screen failures -Added exclusion criteria (hypersensitivity to study treatments and their excipients) and (ECG results obtained at baseline that would exclude a participant) -Added option for the sponsor to permit a participant with a positive urine drug screen at Screening to continue in the Screening Period while confirmatory urine drug screen testing by a more specific method is carried on an aliquot of the original sample -Clarified that the first dose of study treatment is to be administered within approximately 30 minutes before the morning meal and the second daily dose is to be administered approximately 30 minutes before the evening meal -Deleted option for investigator to contact sponsor if the participant could not inject study treatment into abdomen -Unblinding procedures modified; requirement of investigator to notify sponsor prior to unblinding modified to encouraging the investigator to notify the sponsor prior to unblinding, but requiring notification within 24 hours after breaking the blind -Sodium-glucose co-transporter-1 (SLGT-1) added to same rules for sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2), Addition of details to the requirement of prohibiting SGLT-1 and SGLT-2 inhibitors -Amended information regarding SGLT-2 inhibitors as noted above and by adding SLGT-1 to same drug class/treatment as SGLT-2, rearranged rows by washout period, added tramadol as an example of opioid. |
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29 Apr 2019 |
-Added washout requirements for de novo participants -pro-motility agents, anticholinergics, anti-emetics, amyline analogue, 5 hydroxy tryptamine 4 (5HT4) agonists, and glucagon-like peptide-1 -Updated description of antiemetics -Added row for 5HT4 agonists -Amended washout period for opioids from “10 days prior to the start of the Run-in Period” to Not applicable since use of opioids is not allowed and referenced exclusion criteria -Specified that the day prior to and day of clinic visits are “during the Treatment Period” -Deleted antihistamines as an example of an anti-emetic drug -Revised to require investigator to contact (i.e., “should contact) sponsor if participant requires anti-emetic more than 1 day/week or once weekly repeatedly instead of making it optional for investigator to contact (i.e., “should consider contacting) -Deleted “non-compliance with study treatment” as a criterion -Additional criteria added for when the investigator should contact the sponsor -Added statement detailing when participants would be reporting their symptoms in the DGSSD -Deleted description on vomiting frequency and how vomiting was calculated -Changed title from “Other Patient-reported Outcomes (PRO) Assessments – Exploratory Endpoints to “Additional Assessments’’ -Added a subsection (i.e., Section 9.1.2.1) for description and calculation of vomiting frequency and renumbered all subsequent subsections accordingly -Specified that medical occurrences that begin before the start of study treatment but after obtaining informed consent was recorded in the AE section of the eCRF and was considered pretreatment AEs (instead of being recorded on the Medical History/Current Medical Conditions section of the eCRF) -Clarified reporting procedures for Hy’s Law cases -Added the phrase “Inadequate Control of Diabetes” to section title -Specified 10 μg twice a day (BID) or 20 μg/day as the maximum recommended dose. |
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29 Apr 2019 |
-Deleted statement referencing a dose of greater than 150 μg BID to be considered an overdose -Specified that the mITT Population is a subset of all randomised participants -Replaced Responder analysis with Change from Baseline (CFB) mixed model for repeated measures (MMRM) methodology and description -Deleted CFB ANCOVA methodology and description -Updated to only include CFB to Week 12 in weekly DGSSS and CFB to Week 52 in weekly average DGSSS -Deleted original text in section Section 10.3.2.2 Missing Data and replaced with reference to statistical analysis plan (SAP) -Added statement that data analyses for additional endpoints was specified in the SAP -Deleted language that PRO and HEOR measures was presented separately from CSR -Replaced the “Non-applicable” statement with a description of a DSMB process that was used to review interim safety data -Footnote added for fasting blood glucose to be serum at all visits except for Visits 4 & 6 -Headings added for subsections -Statement added that written documentation was obtained in accordance with relevant country and local privacy requirements -Revised from requirement of investigator retaining records for 15 years after study completion to retaining “as stated in the clinical trial agreement” -Added statement that the results of the study may be published or presented at scientific meetings -Updated procedures for reporting adverse events of special interest (AESIs) -Identified specific AESIs -Specified that DG symptoms were captured in the DGSSS and not the CRF -Moved acceptable methods of contraception from text to table -Deleted footnote “b” regarding hormonal contraception’s susceptible interactions with study intervention -Female participants who become pregnant –Deleted text that an elective termination is an AE or SAE; provided examples and details for abnormal pregnancy outcomes, including genetic abnormalities -Removed criteria for noncompliance -Changed trial length from 52 to 54 weeks. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |