Clinical Trial Results:
A Multicentre, Open label, Randomised, Controlled, Basket, Pragmatic, Phase II, Clinical and Translational Study to Determine the Efficacy and Safety of Plitidepsin versus Control in Immunocompromised Adult Patients with Symptomatic COVID-19 requiring Hospital Care (NEREIDA)
Summary
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EudraCT number |
2022-002489-34 |
Trial protocol |
ES HU PT PL IT BE FR |
Global end of trial date |
19 Apr 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Oct 2024
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First version publication date |
31 Oct 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AV-APL-B-002-22
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05705167 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pharma Mar, S.A.
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Sponsor organisation address |
Avda. de los Reyes, 1, Polígono Industrial “La Mina”, Colmenar Viejo (Madrid), Spain, 28770
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Public contact |
Clinical Development, Department of PharmaMar´s Oncology., Business Unit., Pharma Mar, S.A., +34 918466000, clinicaltrials@pharmamar.com
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Scientific contact |
Clinical Development, Department of PharmaMar´s Oncology., Business Unit., Pharma Mar, S.A., +34 918466000, clinicaltrials@pharmamar.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Apr 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Apr 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the study was to evaluate the efficacy of plitidepsin in pre-specified groups of immunocompromised participants with symptomatic COVID-19 requiring hospital care versus control in terms of mortality.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with Good Clinical Practice, including the archiving of essential documents. An independent data monitoring committee was established to provide study oversight considering that this was a multicentre, randomised study being performed in a population at high risk for morbidity and mortality.
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Background therapy |
Best standard care as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines. | ||
Evidence for comparator |
Other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in control groups. | ||
Actual start date of recruitment |
30 Dec 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 4
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Worldwide total number of subjects |
37
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EEA total number of subjects |
37
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
25
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 37 participants were enrolled at 15 investigative sites between April 2023 and April 2024. Randomised participants who received at least 1 dose of study treatment and completed follow-up for survival until Day 30 (±2) were included in the Full Analysis Set (FAS) population. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Disposition data pertaining to the participants not included in the FAS Population are presented within the pre-assignment period due to EudraCT system limitations. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
37 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Randomised but not Treated: 9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Discontinued Prior to FAS Eligibility: 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study - FAS Population (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group 1: Plitidepsin 2.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute intravenous (IV) infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 1. Group 1 – Participants who received immune-suppression due to haematopoietic or organ transplantation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plitidepsin
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Investigational medicinal product code |
SAPL01
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
IV infusion over 60-minutes.
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Arm title
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Group 1: Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 1. Group 1 – Participants who received immune-suppression due to haematopoietic or organ transplantation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Other regulatory-approved antiviral | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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Group 2: Plitidepsin 2.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 2. Group 2 – Participants who received B-cell depleting therapies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plitidepsin
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Investigational medicinal product code |
SAPL01
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
IV infusion over 60-minutes.
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Arm title
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Group 2: Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 2. Group 2 – Participants who received B-cell depleting therapies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Other regulatory-approved antiviral | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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Group 3: Plitidepsin 2.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 3. Group 3 – Participants who received other immune-suppressive therapies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plitidepsin
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Investigational medicinal product code |
SAPL01
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
IV infusion over 60-minutes.
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Arm title
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Group 3: Control | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 3. Group 3 – Participants who received other immune-suppressive therapies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Other regulatory-approved antiviral | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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Group 4: Plitidepsin 2.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 4. Group 4 – Other situations with immune deficiencies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Plitidepsin
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Investigational medicinal product code |
SAPL01
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
IV infusion over 60-minutes.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Disposition data pertaining to the participants not included in the FAS Population are presented within the pre-assignment period due to EudraCT system limitations. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute intravenous (IV) infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 1. Group 1 – Participants who received immune-suppression due to haematopoietic or organ transplantation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Control
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 1. Group 1 – Participants who received immune-suppression due to haematopoietic or organ transplantation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 2. Group 2 – Participants who received B-cell depleting therapies. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Control
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 2. Group 2 – Participants who received B-cell depleting therapies. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 3. Group 3 – Participants who received other immune-suppressive therapies. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: Control
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 3. Group 3 – Participants who received other immune-suppressive therapies. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 4: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 4. Group 4 – Other situations with immune deficiencies. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group 1: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute intravenous (IV) infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 1. Group 1 – Participants who received immune-suppression due to haematopoietic or organ transplantation. | ||
Reporting group title |
Group 1: Control
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 1. Group 1 – Participants who received immune-suppression due to haematopoietic or organ transplantation. | ||
Reporting group title |
Group 2: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 2. Group 2 – Participants who received B-cell depleting therapies. | ||
Reporting group title |
Group 2: Control
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 2. Group 2 – Participants who received B-cell depleting therapies. | ||
Reporting group title |
Group 3: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 3. Group 3 – Participants who received other immune-suppressive therapies. | ||
Reporting group title |
Group 3: Control
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 3. Group 3 – Participants who received other immune-suppressive therapies. | ||
Reporting group title |
Group 4: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 4. Group 4 – Other situations with immune deficiencies. |
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End point title |
One-month All-cause Mortality Rate [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
In the event of the participant initiating another non-protocol therapy, 1-month all-cause mortality rate was evaluated regardless of initiation of new non-protocol therapy.
FAS Population: All randomised participants who received at least 1 dose of study treatment (plitidepsin or control) and completed follow-up for survival until Day 30 (±2). Participants who died before the end of the follow-up period were also included in the FAS population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 30 (±2)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Additional statistical analysis pre-specified for the primary endpoint could not be entered as we are unable to add "N/A" values within the system due to system limitations. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Confirmed Negativisation in SARS-CoV-2 Antigen Test or Real Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) Cycle Threshold (Ct) > 30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to confirmed negativisation in SARS-CoV antigen test or RT-PCR Ct>30 was calculated as time from randomisation to the corresponding event using Kaplan-Meier (KM) estimates. Participants with no available data for any time to event efficacy endpoint were censored at time 0, end of study (Day 60 ±3), or date of early study termination. Also, participants who had not achieved the time to event endpoint were censored at the last valid assessment.
FAS Population: All randomised participants who received at least 1 dose of study treatment (plitidepsin or control) and completed follow-up for survival until Day 30 (±2). Participants who died before the end of the follow-up period were also included in the FAS population. Values of "-99999" and "99999" indicate median and/or confidence intervals (CI) were not reached due to low number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 60 (±3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Sustained End of COVID-related Hospital Care | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to sustained end of COVID-related hospital care from the time of randomisation was calculated as time from randomisation to the corresponding event using KM estimates. Participants with no available data for any time to event efficacy endpoint were censored at time 0, end of study (Day 60 ±3), or date of early study termination. Also, participants who had not achieved the time to event endpoint were censored at the last valid assessment.
FAS Population: All randomised participants who received at least 1 dose of study treatment (plitidepsin or control) and completed follow-up for survival until Day 30 (±2). Participants who died before the end of the follow-up period were also included in the FAS population. Values of "-99999" and "99999" indicate median and/or CI were not reached due to low number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 60 (±3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Sustained Improvement and Resolution of Selected COVID-19 Signs/Symptoms | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to sustained improvement and resolution of all targeted COVID-19 signs/symptoms was calculated as time from randomisation to the corresponding event using KM estimates. Corresponding events were defined as the event occurring on the first of 4 consecutive days when all symptoms scored as National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; category of moderate-severe intensity, or requiring medical intervention, or limiting instrumental activity of daily living are scored as mild or absent AND all symptoms scored mild or 0 (absent) at study entry are scored as 0. Participants with no available data for any time to event efficacy endpoint were censored at time 0, end of study (Day 60 ±3), or date of early study termination. Also, participants who had not achieved the time to event endpoint were censored at the last valid assessment. Values of "-99999" and "99999" indicate median and/or CI were not reached due to low number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 60 (±3)
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Notes [2] - FAS Population. [3] - FAS Population. [4] - FAS Population. [5] - FAS Population. [6] - FAS Population. [7] - FAS Population. [8] - FAS Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants in Each Category of the World Health Organization (WHO) Clinical Progression Scale (CPS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Distribution of participants according to their clinical status by the 11-category WHO CPS:
- Uninfected; no viral ribonucleic acid (RNA) detected
- Asymptomatic; viral RNA detected
- Symptomatic; independent
- Symptomatic; assistance needed
- Hospitalised; no oxygen therapy
- Hospitalised; oxygen by mask or nasal prongs (NP)
- Hospitalised; oxygen by non-invasive ventilation (NIV) or high flow
- Intubation and mechanical ventilation (MV)
- MV or vasopressors
- MV and vasopressors, dialysis, or extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) OR
- Death.
FAS Population: All randomised participants who received at least 1 dose of study treatment (plitidepsin or control) and completed follow-up for survival until Day 30 (±2). Participants who died before the end of the follow-up period were also included in the FAS population. Values of "9999" indicate no participants were analysed at that timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2), and 60 (±3)
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Notes [9] - Day 4 N = 9; Day 30 N = 7; Day 60 N = 6. [10] - Days 4, 30, and 60 N = 0. [11] - Day 15 N = 6; Days 30 and 60 N = 5. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Requiring Oxygen Therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The maximum number of participants requiring oxygen therapy on any day during each visit window is reported.
FAS Population: All randomised participants who received at least 1 dose of study treatment (plitidepsin or control) and completed follow-up for survival until Day 30 (±2). Participants who died before the end of the follow-up period were also included in the FAS population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Days 4 (±1), 8 (±1), 15 (±1), 30 (±2), and 60 (±3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Sustained Discontinuation of Oxygen Supplementation | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to sustained discontinuation is calculated as time from randomisation to the corresponding event using KM estimates. Corresponding events were defined as discontinuation of oxygen supplementation for at least 7 days. Participants with no available data for any time to event efficacy endpoint were censored at time 0, end of study (Day 60 ±3), or date of early study termination. Also, participants who had not achieved the time to event endpoint were censored at the last valid assessment.
FAS Population: All randomised participants who received at least 1 dose of study treatment (plitidepsin or control) and completed follow-up for survival until Day 30 (±2). Participants who died before the end of the follow-up period were also included in the FAS population. Values of "-99999" and "99999" indicate median and/or CI were not reached due to low number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 60 (±3)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Experience a Treatment-emergent Adverse Event (TEAE) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Frequency of the following events (all-cause and treatment-related) are included:
• TEAEs
• TEAEs ≥ grade 3 according to the NCI CTCAE v5.0
• TEAEs of special interest
• Serious TEAEs
• Serious adverse reactions (SARs)
• AEs leading to treatment discontinuation (TD)
• Deaths (related to COVID-19/all)
Clinically relevant/significant changes from Baseline in laboratory parameters and vital signs were reported as AEs.
As Treated Population: All participants who received any exposure to study treatment (plitidepsin or control). As Treated population was analysed according to the treatment they actually received.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 to Day 60 (±3)
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Notes [12] - N = 11 per As Treated Population. [13] - N = 4 per As Treated Population. [14] - N = 8 per As Treated Population. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Day 60 (±3)
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Adverse event reporting additional description |
As Treated Population: All participants who received any exposure to study treatment (plitidepsin or control). As Treated population was analysed according to the treatment they actually received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Group 3: Control
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 3. Group 3 – Participants who received other immune-suppressive therapies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 4: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 4. Group 4 – Other situations with immune deficiencies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 1. Group 1 – Participants who received immune-suppression due to haematopoietic or organ transplantation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 3: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 3. Group 3 – Participants who received other immune-suppressive therapies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Plitidepsin 2.5 mg
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) and plitidepsin (administered as a 60-minute IV infusion, every 24 hours for 3 consecutive days, at a dose of 2.5 mg) were administered to participants in Group 2. Group 2 – Participants who received B-cell depleting therapies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Control
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 2. Group 2 – Participants who received B-cell depleting therapies. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: Control
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Reporting group description |
Best standard care (as per applicable local, institutional, national, supranational COVID-19 treatment guidelines) ± other regulatory-approved antiviral (if clinically indicated) were administered to participants in Group 1. Group 1 – Participants who received immune-suppression due to haematopoietic or organ transplantation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Sep 2022 |
The main objective and rationale for the substantial amendment was to correct the errors detected after the signature of the study protocol and to implement some changes (amendments) in response to clarifications requested by different drug agencies from the countries where the NEREIDA study was to be carried out and that had led to country-specific protocol versions. |
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22 Mar 2023 |
The main objective and rationale for the substantial amendment was to include all changes applied in the local and global amendments. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was early terminated due to significant difficulties in the recruitment of participants. |