Clinical Trial Results:
A Phase II, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled study of Rifaximin delayed release 400 mg tablet: clinical efficacy and safety in the prevention of post-operative endoscopic Crohn's disease recurrence
Summary
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EudraCT number |
2017-002258-36 |
Trial protocol |
DE BE ES NL IT |
Global end of trial date |
29 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Aug 2021
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First version publication date |
14 Aug 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RETIPC/01/17
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
NA: NA | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alfasigma S.p.A.
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Sponsor organisation address |
Via Ragazzi del '99, 5, Bologna, Italy, 40122
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Public contact |
Cecilia Renzulli, Alfasigma S.p.A, cecilia.renzulli@alfasigma.com
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Scientific contact |
Cecilia Renzulli, Alfasigma S.p.A, cecilia.renzulli@alfasigma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Sep 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Jul 2020
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study primarily aimed to demonstrate the efficacy of Rifaximin-EIR 400 mg tablet (800 mg/B.I.D., total daily dose 1600 mg) vs. Placebo in the prevention of Endoscopic Crohn’s Disease Recurrence following ileocolonic resection.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with the Declaration of Helsinki and the standards of Good Clinical Practice as defined in the International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH) E6 (R2) “Guideline for Good Clinical Practice”.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Mar 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 5
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Worldwide total number of subjects |
43
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EEA total number of subjects |
43
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
40
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
In total, 50 patients were screened for the study during approximately 26 months – from 17 November 2017 to 31 December 2019 in 14 out of the 25 activated study sites in 6 European countries (Belgium, France, Germany, Italy, the Netherlands, Poland). | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
In total, 50 patients were screened for the study. Eight patients (16.0%) were recorded as screening failures (SF). Among these 8 patients, 1 has been randomised in the study but has not received study drug. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rifaximin-EIR 400 mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Rifaximin-EIR 400 mg film coated tablets, 2 tablets taken orally B.I.D. (1600 mg/daily) | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rifaximin-EIR
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Rifaximin-EIR 400 mg film coated tablets, 2 tablets taken orally B.I.D. (1600 mg/daily) for 26 weeks
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matching Rifaximin-EIR 400 mg film coated tablets | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo film coated tablets: 2 tablets taken orally B.I.D. for 26 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rifaximin-EIR 400 mg
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Reporting group description |
Rifaximin-EIR 400 mg film coated tablets, 2 tablets taken orally B.I.D. (1600 mg/daily) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matching Rifaximin-EIR 400 mg film coated tablets | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety Analysis (SAF) Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Of all 43 patients that were randomised, 42 patients (97.7%) were included in the SAF Population: with 20 patients (95.2%) in the Rifaximin-EIR and 22 patients (100.00%) in the Placebo group.
1 out of the 43 randomised subjects was randomised to the Rifaximin-EIR group but did not receive any study drug, so the patient was recorded as Screening failure.
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Subject analysis set title |
Intention to Treat (ITT) population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Of all 43 patients that were randomised, 42 patients (97.7%) were included in the ITT Population: with 20 patients (95.2%) in the Rifaximin-EIR and 22 patients (100.00%) in the Placebo group.
1 out of the 43 randomised subjects was randomised to the Rifaximin-EIR group but did not receive any study drug, so the patient was recorded as screening failure.
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Subject analysis set title |
Modified Intention to Treat (mITT) population
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Within the ITT Population, subjects who had the endoscopic evaluation at Week 26 were included in the mITT Population
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Subject analysis set title |
Per Protocol (PP) population
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Reasons for exclusion from the PP Population were the violation of inclusion/exclusion criteria, the use of prohibited medications and treatment compliance.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rifaximin-EIR 400 mg
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Reporting group description |
Rifaximin-EIR 400 mg film coated tablets, 2 tablets taken orally B.I.D. (1600 mg/daily) | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matching Rifaximin-EIR 400 mg film coated tablets | ||
Subject analysis set title |
Safety Analysis (SAF) Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Of all 43 patients that were randomised, 42 patients (97.7%) were included in the SAF Population: with 20 patients (95.2%) in the Rifaximin-EIR and 22 patients (100.00%) in the Placebo group.
1 out of the 43 randomised subjects was randomised to the Rifaximin-EIR group but did not receive any study drug, so the patient was recorded as Screening failure.
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Subject analysis set title |
Intention to Treat (ITT) population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Of all 43 patients that were randomised, 42 patients (97.7%) were included in the ITT Population: with 20 patients (95.2%) in the Rifaximin-EIR and 22 patients (100.00%) in the Placebo group.
1 out of the 43 randomised subjects was randomised to the Rifaximin-EIR group but did not receive any study drug, so the patient was recorded as screening failure.
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Subject analysis set title |
Modified Intention to Treat (mITT) population
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Within the ITT Population, subjects who had the endoscopic evaluation at Week 26 were included in the mITT Population
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Subject analysis set title |
Per Protocol (PP) population
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Reasons for exclusion from the PP Population were the violation of inclusion/exclusion criteria, the use of prohibited medications and treatment compliance.
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End point title |
Proportion of patients with Endoscopic Recurrence at Week 26 | ||||||||||||
End point description |
Proportion of patients with Endoscopic Recurrence at Week 26 after Randomisation, defined as Rutgeerts score ≥ i2
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
26 weeks
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Statistical analysis title |
Efficacy statistical analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Rifaximin-EIR 400 mg
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Number of subjects included in analysis |
42
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
- | ||||||||||||
upper limit |
- |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
28 weeks
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety analysis population
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Sep 2017 |
Amended versions of the study protocol (2.0 and 3.0) contained minor administrative updates, additions or clarifications regarding exclusion criteria and clarifications concerning schedule of assessments and secondary endpoint. |
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11 Oct 2018 |
Amended versions of the study protocol (2.0 and 3.0) contained minor administrative updates, additions or clarifications regarding exclusion criteria and clarifications concerning schedule of assessments and secondary endpoint. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was prematurely terminated due to the difficulties in patient recruitment. |