Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Rater-Blinded, Multi-Center Study to Evaluate the Efficacy and Safety of ALXN1840 Administered for 48 Weeks versus Standard of Care in Patients with Wilson Disease Aged 12 Years and Older, with an Extension Period of up to 60 Months
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Summary
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EudraCT number |
2017-004135-36 |
Trial protocol |
GB DE CZ FR AT ES HU PL PT SE BE DK NL |
Global end of trial date |
30 Jun 2023
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
04 Jan 2024
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First version publication date |
18 Oct 2023
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
WTX101-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03403205 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alexion Pharmaceuticals Inc.
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Sponsor organisation address |
121 Seaport Boulevard, Boston, MA, United States, 02210
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Public contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals, Inc., +35 3874162507, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Scientific contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals, Inc., +35 3874162507, clinicaltrials.eu@alexion.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002232-PIP02-19 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Sep 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Feb 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Jun 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to evaluate the efficacy of ALXN1840 administered for 48 weeks, compared to standard of care (SoC), on copper control in participants with Wilson Disease aged 12 years and older.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and with the following:
• Consensus ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki and Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) International Ethical Guidelines
• Applicable International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines
• Applicable laws and regulations
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Feb 2018
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
60 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 2
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Worldwide total number of subjects |
226
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EEA total number of subjects |
95
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
18
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Adults (18-64 years) |
203
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study consists of 2 periods: Primary Evaluation Period (PEP) and Open-label Extension (OLE) Period. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to continue treatment in an up to 60-month Extension. A total of 214 participants were randomized; 207 participants were treated in the PEP. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participants were randomized, stratified by cohort, in 2:1 ratio to ALXN1840 or continued treatment with Standard of Care (SoC) in Cohort 1 or as continued or initial therapy in Cohort 2. WTX101-201 study arms are applicable for Period 2 only; but due to database limitations, these arms have been created in Period 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Primary Evaluation Period (48 Weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Assessor [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: ALXN1840 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
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Investigational medicinal product code |
WTX101
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Other name |
Tiomolibdic acid
Tiomolibdate choline
Bis-choline tetrathiomolybdate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ALXN1840 was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 1: SoC Therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) continued to receive SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SoC Medication
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Soc medication was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 2: ALXN1840 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
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Investigational medicinal product code |
WTX101
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Other name |
Tiomolibdic acid
Tiomolibdate choline
Bis-choline tetrathiomolybdate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ALXN1840 was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 2: SoC Therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SoC Medication
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Soc medication was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 1: WTX101-201- ALXN1840 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months in the OLE period of this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
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Investigational medicinal product code |
WTX101
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Other name |
Tiomolibdic acid
Tiomolibdate choline
Bis-choline tetrathiomolybdate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ALXN1840 was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 2: WTX101-201- ALXN1840 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months in the OLE period of this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
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Investigational medicinal product code |
WTX101
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Other name |
Tiomolibdic acid
Tiomolibdate choline
Bis-choline tetrathiomolybdate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ALXN1840 was administered per schedule specified in the arm description.
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| Notes [1] - The roles blinded appear inconsistent with a simple blinded trial. Justification: These are number of participants who completed PEP but not entered in extension. |
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| Notes [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are number of participants who completed PEP and entered in extension [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are number of participants who completed PEP and entered in extension. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are number of participants who completed PEP and entered in extension. [5] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are number of participants who completed PEP but not entered in extension. [6] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are number of participants who completed PEP but not entered in extension. [7] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are number of participants who completed PEP but not entered in extension. [8] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are number of participants who completed PEP but not entered in extension. [9] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: These are number of participants who completed PEP and entered in extension. |
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Period (Up to 60 Months)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: ALXN1840 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
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Investigational medicinal product code |
WTX101
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Other name |
Tiomolibdic acid
Tiomolibdate choline
Bis-choline tetrathiomolybdate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ALXN1840 was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 1: SoC Therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) continued to receive SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SoC Medication
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Soc medication was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 2: ALXN1840 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
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Investigational medicinal product code |
WTX101
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Other name |
Tiomolibdic acid
Tiomolibdate choline
Bis-choline tetrathiomolybdate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ALXN1840 was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 2: SoC Therapy | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SoC Medication
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Soc medication was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 1: WTX101-201- ALXN1840 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
|
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Investigational medicinal product code |
WTX101
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Other name |
Tiomolibdic acid
Tiomolibdate choline
Bis-choline tetrathiomolybdate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ALXN1840 was administered per schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Cohort 2: WTX101-201- ALXN1840 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
WTX101
|
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Other name |
Tiomolibdic acid
Tiomolibdate choline
Bis-choline tetrathiomolybdate
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ALXN1840 was administered per schedule specified in the arm description.
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| Notes [10] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: These are number of participants who completed PEP but not entered in extension. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) continued to receive SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1: WTX101-201- ALXN1840
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Reporting group description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months in the OLE period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: WTX101-201- ALXN1840
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Reporting group description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months in the OLE period of this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) continued to receive SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: WTX101-201- ALXN1840
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Reporting group description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months in the OLE period of this study. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: WTX101-201- ALXN1840
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Reporting group description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months in the OLE period of this study. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) continued to receive SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received SoC therapy according to the local package label for up to 48 weeks in PEP. Participants who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | ||
Reporting group title |
Cohort 1: WTX101-201- ALXN1840
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Reporting group description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: WTX101-201- ALXN1840
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Reporting group description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||
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End point title |
Daily Mean Area Under The Effect-time Curve (AUEC) of Directly Measured Non-ceruloplasmin-bound Copper (dNCC) from 0 to 48 Weeks (dNCC AUEC0-48W) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
dNCC is the directly quantified copper not bound to ceruloplasmin, obtained by inductively coupled plasma mass spectrometry after immunocapture and removal of ceruloplasmin. Baseline was defined as last non-missing value on or before first study drug administration. Least square (LS) mean and standard error (SE) was calculated using analysis of covariance (ANCOVA). Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 48
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| Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using ANCOVA model, which included treatment, cohort, and baseline value. Missing imputation was performed: 1) for intermediate missing, interpolation was used to fill out missing values. 2) For participants who die, baseline dNCC was carried forward from discontinuation to week 48. 3) For others, multiple imputation was used to impute missing dNCC assuming data were missing not at random.
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Comparison groups |
Cohort 2: ALXN1840 v Cohort 2: SoC Therapy
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Number of subjects included in analysis |
47
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.79
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
2.65 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.94 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.584
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| Notes [2] - Test was performed at a significance level of 0.05. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was performed using ANCOVA model, which included treatment, cohort, and baseline value. Missing imputation was performed: 1) for intermediate missing, interpolation was used to fill out missing values. 2) For participants who die, baseline dNCC was carried forward from discontinuation to week 48. 3) For others, multiple imputation was used to impute missing dNCC assuming data were missing not at random.
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Comparison groups |
Cohort 1: ALXN1840 v Cohort 1: SoC Therapy
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Number of subjects included in analysis |
160
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.64
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.14 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.13 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.254
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| Notes [3] - Test was performed at a significance level of 0.05. |
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End point title |
Change From Baseline in the Unified Wilson Disease Rating Scale (UWDRS) Part II Total Score at Week 48 [4] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The UWDRS comprises 3 parts: UWDRS Part I (level of consciousness, item 1), UWDRS Part II (a patient-reported review of daily activity items [disability], items 2 to 11 [10 items in total]), and UWDRS Part III (a detailed neurological examination, items 12 to 34 [23 items in total]). The UWDRS Part II total score was calculated as the sum of Question 2 to Question 11 (each question has range 0 [none] to 4 [severe]). The UWDRS Part II total score ranges from 0 (no disability) to 40 (severe disability), with lower score indicating improvement in condition and a better outcome. Change from baseline was calculated as: postbaseline assessment value – baseline assessment value when both values were not missing. Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [5] | |||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a participant administered the study drug and which did not necessarily have a causal relationship with this treatment. TEAEs were defined as those AEs with onset after the first dose of randomized treatment or existing events that worsened in severity after the first dose of randomized treatment. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the ‘Reported Adverse Events’ Section. Safety analysis set included all participants who received at least 1 dose of randomized treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 48
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| Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in UWDRS Part III Total Score at Week 48 [6] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The UWDRS comprises 3 parts: UWDRS Part I (level of consciousness, item 1), UWDRS Part II (a patient-reported review of daily activity items [disability], items 2 to 11 [10 items in total]), and UWDRS Part III (a detailed neurological examination, items 12 to 34 [23 items in total]). The UWDRS Part I and III was assessed by a neurologist who was blinded to the treatment randomization. The UWDRS Part III total score was calculated as the sum of Question 12 to Question 34. The UWDRS Part III total score ranges from 0 (normal) to 175 (severe disease), with lower score indicating improvement in condition and a better outcome. Change from baseline was calculated as: postbaseline assessment value – baseline assessment value when both values were not missing. Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in UWDRS Part III Functional Subscale Score at Week 48 [7] | ||||||||||||||||||||
End point description |
UWDRS Part III Functional Subscale consists of speech, handwriting, arising from chair, and gait from UWDRS Part III. The standardized score of the first 3 items ranges from 0 (normal) to 10 (worst), and standardized transformed score of gait ranges from 0 (normal) to 10 (worst). The average of these scores was used to create the Part III Functional Subscale with a range of 0 (normal) - 10 (worst) with higher scores indicating more functional disability. Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in UWDRS Part III Individual Items/Subscales (Speech, Handwriting, Arising From a Chair, and Gait) Score at Week 48 [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
UWDRS Part III individual items speech, handwriting, arising from chair, and gait are reported here. For speech (Question 12), original score ranges from 0 (normal) to 4 (unintelligible). For handwriting (Question 20), original score ranges from 0 (normal) to 4 (cannot hold a pen). For arising from chair (Question 27), original score ranges from 0 (normal) to 4 (unable to arise without help). For gait (Question 29), the original score (range: 0 [normal] to 10 [severe condition]) was calculated by summing subscores (0 [normal] to 4 [severe]) of Part A (Right and Left Leg dystonia), B (Ataxia), and C (Parkinsonism). Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint. 'n' = participants evaluable for specified category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Clinical Global Impression Severity Scale (CGI-S) Score at Week 48 [9] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The CGI-S is a 7-point scale where the investigator rated severity of participant's illness at the time of assessment, relative to the investigator's past experience with participants who have the same diagnosis. Considering total clinical experience, a participant was assessed on severity of illness at time of rating as: 1, normal, not at all ill; 2, borderline ill; 3, mildly ill; 4, moderately ill; 5, markedly ill; 6, severely ill; or 7, extremely ill. Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Clinical Global Impression-Improvement Scale (CGI-I) Score at Week 48 [10] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The CGI-I is a 7-point scale where the clinician assessed how much participant's illness improved or worsened relative to a Baseline state at the beginning of the intervention and rated as: 1, very much improved; 2, much improved; 3, minimally improved; 4, no change; 5, minimally worse; 6, much worse; or 7, very much worse. Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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| Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Absolute Change From Baseline in Calculated Non-Ceruloplasmin Bound Copper (cNCC) or Calculated Non-Ceruloplasmin Bound Copper Corrected (cNCCcorrected) in Plasma at Week 48 [11] | ||||||||||||||||||||
End point description |
cNCC = Plasma Total Copper (Cu) [micrograms (µg)/L]−(3.15*ceruloplasmin [milligrams (mg)/L])/63.5 [µg/µmol]
For ALXN1840-treated participants, cNCC in plasma corrected for amount of Cu bound to ALXN1840 tripartite complex (TPC)
cNCCcorrected = (√cNCC− 0.993)2√Mo, (Mo= molybdenum).
In calculation of cNCC and cNCCcorrected following rules apply:
- For plasma total Cu concentration <lower limit of quantification (LLOQ), cNCC was considered missing (LLOQ = 20 nanograms [ng]/mL);
- Serum ceruloplasmin concentration values <LLOQ are set to 0 (LLOQ = 22.5 mg/L);
- Plasma total Mo concentration values <LLOQ are set to 0 (LLOQ = 1 ng/L);
- If cNCC calculation produces a negative result, cNCC was considered missing and cNCCcorrected was not derived;
- cNCCcorrected was set to 0 when 0.993√Mo > √cNCC.
Full analysis set: all randomized participants who received at least 1 dose of study drug. 'Overall number of participants analyzed'= participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Change From Baseline in Model for End-Stage Liver Disease (MELD) Score at Week 48 [12] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The MELD score uses the participant’s values for bilirubin, creatinine, and the international normalized ratio (INR). The initial MELD score (MELD[i]) is calculated according to the following formula:
MELD(i) = 3.78*ln[serum bilirubin (mg/dL)] + 11.2*ln[INR] + 9.57*ln[serum creatinine (mg/dL)] + 6.43.
Creatinine, bilirubin, and INR values less than 1.0 are set to 1.0 and creatinine values greater than 4.0 are set to 4.0 when calculating MELD(i). Additionally, creatinine, bilirubin, and INR are rounded to the 10th decimal place prior to performing the calculation. The initial MELD score is then rounded to the nearest integer. The MELD score ranges from 6 (least sick) - 40 (most sick), with higher values indicating more advanced disease. Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Percent Change From Baseline in cNCC or cNCCcorrected in Plasma at Week 48 [13] | ||||||||||||||||||||
End point description |
cNCC [µmol/L] = Plasma Total Cu [µg/L]−(3.15*ceruloplasmin [mg/L])/63.5 [µg/µmol]
For ALXN1840-treated participants, cNCC in plasma was corrected for amount of Cu bound to the ALXN1840 TPC using square root-based cNCC correction method:
cNCCcorrected = (√cNCC− 0.993)2√Mo, where Mo = molybdenum.
In calculation of cNCC and cNCCcorrected following rules apply:
- For plasma total Cu concentration values <LLOQ, cNCC was considered missing (LLOQ = 20 ng/mL);
- Serum ceruloplasmin concentration values <LLOQ are set to 0 (LLOQ = 22.5 mg/L);
- Plasma total Mo concentration values <LLOQ are set to 0 (LLOQ = 1 ng/L);
- In cases where cNCC calculation produces a negative result, cNCC was considered missing and cNCCcorrected was not derived;
- cNCCcorrected was set to 0 when 0.993√Mo > √cNCC.
Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 48
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| Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
cNCC/cNCCcorrected Responder at Week 48 [14] | |||||||||||||||
End point description |
cNCC/cNCCcorrected responder was defined as participants who achieved or maintained normalized cNCC/cNCCcorrected concentration (0.8-2.3 μmol) within (at or before) 48 weeks or reached a reduction of at least 25% in cNCC/cNCCcorrected within 48 weeks. Thus, a participant was considered a cNCC/cNCCcorrected responder if they met at least 1 of the following criteria:
- Achieved normalized cNCC/cNCCcorrected concentration for 2 consecutive measurements within 48 weeks, for participants who had elevated cNCC concentrations at baseline;
- Maintained normalized cNCC/cNCCcorrected concentration within 48 weeks, for participants who had normal cNCC concentrations at baseline;
- Reached a reduction of at least 25% in cNCC/cNCCcorrected for 2 consecutive measurements within 48 weeks.
Full analysis set included all randomized participants who received at least 1 dose of randomized treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 48
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| Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive analysis was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to Week 320
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Adverse event reporting additional description |
Safety analysis set included all participants who received at least 1 dose of randomized treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
PEP Cohort 2: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received SoC therapy for up to 48 weeks according to the local package label. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE Cohort 2: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PEP Cohort 1: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PEP Cohort 1: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) continued to receive SoC therapy for up to 48 weeks according to the local package label. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
PEP Cohort 2: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) received titrated doses of ALXN1840 orally for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE Cohort 1: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) who completed the 48-week PEP of study WTX101-301 were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE Cohort 1: SoC Therapy
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Reporting group description |
Participants in Cohort 1 (who received SoC therapy, that is, chelation therapy with penicillamine or trientine, zinc therapy, or a combination of both chelation and zinc therapy for >28 days) who completed the 48-week PEP of study WTX101-301 were offered the opportunity to participate in the OLE Period and received ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE Cohort 2: ALXN1840
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Reporting group description |
Participants in Cohort 2 (who were treatment naïve or who received SoC therapy for ≤28 days) who completed the 48-week PEP were offered the opportunity to participate in the OLE Period and continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Cohort 1: WTX101-201- ALXN1840
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Reporting group description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: WTX101-201- ALXN1840
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Reporting group description |
Participants who received ALXN1840 during Study WTX101-201 (NCT02273596) continued to receive ALXN1840 for up to 60 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jan 2019 |
It included following changes:
• Documented the transition of Sponsor from Wilson Therapeutics AB to Alexion Pharmaceuticals, Inc.;
• Expanded age range to include adolescent participants (12 to 17 years old) as well as adults;
• Increased the sample size from 102 to 180 participants (targeting approximately 150 evaluable participants for up to 48 weeks) for enhanced statistical power to test for superiority versus SoC;
• Added sample size re-estimation;
• Decreased maximum daily dose permitted from 90 mg to 60 mg;
• Changed dose modification criteria and actions in individual participants for participants receiving ALXN1840;
• Changes in dose modification criteria and actions in individual participants for participants receiving SoC;
• Criteria updated to exclude participants with creatinine clearance <30 mL/min;
• Addition of an independent Hepatic Adjudication Panel to evaluate potential cases of drug-induced liver injury. |
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25 Mar 2021 |
It included following changes:
• Implemented a change in the primary endpoint of the study which did not impact the study conduct;
• Implemented provisions for study procedures, laboratory assessments, safety monitoring and study dispensation that may be conducted because of the global COVID-19 pandemic. |
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27 Apr 2022 |
It included following changes:
• Diagnosis of Wilson disease was expanded to include historical diagnosis;
• Addition of text to clarify that Alexion approval is needed to increase the dose of ALXN1840;
• Addition of dose modification rules for increased triglycerides and total cholesterol. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
